阿侖膦酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折的預(yù)防作用

    骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)退化(松質(zhì)骨骨小梁變細(xì)、斷裂、數(shù)量減少，皮質(zhì)骨多孔、變薄)為特征，以致骨的脆性增高及骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身性疾病。骨質(zhì)疏松的最大危害在于骨折，20％ 的骨質(zhì)疏松患者有發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的可能 J。二膦酸鹽類藥物(BPs)是目前治療骨質(zhì)疏松癥的首選藥物，其中使用最多的是阿侖膦酸鈉(ALN) 。現(xiàn)將其對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折預(yù)防性治療綜述如下。 

    阿侖膦酸鈉的作用機(jī)制 

    阿侖膦酸鈉是一種氨基二膦酸鹽，屬第三代二膦酸鹽類藥物，是首個(gè)以骨質(zhì)疏松為適應(yīng)征而獲準(zhǔn)上市的二膦酸鹽類藥物。阿侖膦酸鈉的生物利用度甚低(僅為1％ ～10％)，其進(jìn)人血液后約50％被骨組織所攝取，而其余的部分以原型從尿液中排出。阿侖膦酸鈉的抗骨吸收作用是通過其對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用完成的。它可以與破骨細(xì)胞膜表面的非水解性的ATP類似物相結(jié)合，抑制ATP一依賴性細(xì)胞內(nèi)酶的作用，進(jìn)而導(dǎo)致破骨細(xì)胞作用受到明顯抑制 ，使之不再具有吸收骨質(zhì)的活性而抑制骨吸收、降低骨轉(zhuǎn)換率。 

    由于阿侖膦酸鈉對(duì)成骨細(xì)胞無作用，故不影響骨形成和骨礦化，骨質(zhì)仍正常。阿侖膦酸鈉通過降低骨吸收使骨形成相對(duì)增加，繼而使骨量增加，而治療后的骨密度增加正是由于這種骨重建的減少及骨量的正平衡所導(dǎo)致 。阿侖膦酸鈉抑制骨吸收的作用約為羥乙膦酸鈉的1000倍，而當(dāng)達(dá)到治療劑量的6000倍時(shí)才影響骨的礦化，故一般治療劑量不會(huì)引起骨的礦化障礙，因而可長期用藥 。 

    阿侖膦酸鈉預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折作用的基礎(chǔ)研究研究發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉可快速強(qiáng)效增加大鼠的骨密度及降低骨轉(zhuǎn)換率。骨密度是骨強(qiáng)度和骨折的主要決定因素之一 。對(duì)多種抗骨吸收藥物的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，BMD與椎體骨折的危險(xiǎn)性之間呈負(fù)相關(guān)性。抗骨吸收藥物通過增加BMD既可顯著降低骨折發(fā)生的危險(xiǎn)性，也可顯著降低非椎體骨折的危險(xiǎn)性。 

    阿侖膦酸鈉預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折的臨床研究骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折多發(fā)生于髖部、椎骨及橈骨遠(yuǎn)端等部位，患者因長期臥床和肢體制動(dòng)，肢體不負(fù)重或負(fù)重減少，傷肢骨礦物質(zhì)丟失而又導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，從而使再骨折的可能性也隨之增加，形成惡性循環(huán)。因而，骨質(zhì)疏松癥治療的重要目標(biāo)是減少骨折發(fā)生及再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。 

    將122例骨質(zhì)疏松癥女性患者隨機(jī)分成阿侖膦酸鈉組和雷洛昔芬組。治療1年后發(fā)現(xiàn)：與治療前相比，阿侖膦酸鹽具有很高的骨組織親和力，可以有效抑制骨吸收從而降低骨轉(zhuǎn)換率，增加骨密度，并能預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折和再骨折的發(fā)生，使其已經(jīng)成為目前預(yù)防骨質(zhì)疏松骨折尤其是椎體，茸 折的首選藥物。阿侖膦酸鈉具有潛在的臨床治療價(jià)值。 

    口前，在臨床上阿侖膦酸鈉對(duì)于促進(jìn)骨質(zhì)疏松性骨折愈合作用的效果評(píng)價(jià)還很少，仍需進(jìn)一步研究。同時(shí)，能夠開發(fā)出一種口服生物利用率高，對(duì)骨代謝抑制作用小，服用時(shí)間間隔長，患者依從性好的升級(jí)換代藥物已成為當(dāng)務(wù)之急。

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