丙型肝炎新藥BOCEPREVIR完成病人入組

　　先靈葆雅完成蛋白酶抑制劑BOCEPREVIR治療丙型肝炎注冊(cè)臨床研究的全部病人入組（包括初治及初治失敗的丙型肝炎患者）

　　2009年1月27日，美國(guó)新澤西KENILWORTH消息，全球丙型肝炎治療領(lǐng)域領(lǐng)先的先靈葆雅（ Schering-Plough ）公司今天宣布：蛋白酶抑制劑BOCEPREVIR治療初治丙型肝炎的三期注冊(cè)研究，SPRINT-2研究，已經(jīng)完成全部病人的入組。在此之前，BOCEPREVIR治療初治失敗的丙型肝炎的RESPOND-2研究，已經(jīng)于2008年11月完成所有病人的入組。隨著初治丙型肝炎患者的入組完畢，先靈葆雅完成了所有BOCEPREVIR的三期注冊(cè)臨床研究的病人入組。BOCEPREVIR是先靈葆雅領(lǐng)先進(jìn)入三期研究的口服丙型肝炎蛋白酶抑制劑。共有1500余例丙型肝炎患者在美國(guó)及世界各研究中心參加了三期研究。

　　Thomas P. Koestler博士是先靈葆雅研究所總裁及執(zhí)行副總裁，他說(shuō)：“我們相信，BOCEPREVIR有可能成為口服蛋白酶抑制劑中的第一個(gè)，也是最好的一個(gè)”，“目前已經(jīng)得到的關(guān)于BOCEPREVIR的研究結(jié)果令我們深受鼓舞，我們期待兩個(gè)三期注冊(cè)研究的順利完成。”，預(yù)計(jì)注冊(cè)臨床研究將于2010年中期完成。

　　先靈葆雅已于先前報(bào)告了BOCEPREVIR的二期研究，SPRINT-1的研究結(jié)果，SPRINT-1研究共有595例初治的基因1型丙型肝炎患者參加。研究結(jié)果：BOCEPREVIR 48周組中，75%的患者獲得SVR，該組在加入BOCEPREVIR之前有4周佩樂(lè)能（聚乙二醇干擾素alfa-2b）加利巴韋林的導(dǎo)入期（n=103）。對(duì)照組佩樂(lè)能加利巴韋林治療48周的SVR為38% （n=104，ITT），BOCEPREVIR組的SVR幾乎是對(duì)照組的2倍。BOCEPREVIR 28周組的SVR為56%（n=103），該組在加入BOCEPREVIR之前也有4周佩樂(lè)能加利巴韋林導(dǎo)入期。尤其重要的是，在BOCEPREVIR+佩樂(lè)能+利巴韋林48周療程組中，達(dá)到RVR的患者（第4周HCV-RNA陰性），94%達(dá)到SVR（n=66），28周療程組達(dá)到RVR者的SVR為82%（n=66）。RVR已經(jīng)被公認(rèn)為是可靠的SVR預(yù)測(cè)因素。

　　BOCEPREVIR組由于病毒突破的停藥的發(fā)生率極低，28周和48周有導(dǎo)入期組分別為4%和5%，而28周和48周無(wú)導(dǎo)入期組分別為7%和12%。

　　BOCEPREVIR組由于不良事件停藥的發(fā)生率為9-19%，對(duì)照組佩樂(lè)能加利巴韋林組為8%。SPRINT-1研究的安全性結(jié)果表明，BOCEPREVIR組最常見(jiàn)的不良事件是疲憊、貧血、惡心及頭痛。皮膚不良事件（皮疹或瘙癢）的發(fā)生率與對(duì)照組佩樂(lè)能加利巴韋林組相當(dāng)。

　　關(guān)于Boceprevir III 期注冊(cè)研究

　　Boceprevir的三期研究由兩個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究組成，SPRINT-2研究與RESPOND-2研究。研究組為Boceprevir+佩樂(lè)能+利巴韋林，對(duì)照組為丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療方案佩樂(lè)能聯(lián)合利巴韋林。SPRINT-2研究評(píng)估Boceprevir （800 mg TID） 與佩樂(lè)能（1.5mg/kg/周）及利巴韋林（REBETOL，600-1400 mg/day） 聯(lián)合，治療28周或48周的療效。對(duì)照組為佩樂(lè)能聯(lián)合利巴韋林治療48周。所有病人均為初治的成人基因1型丙型肝炎患者。SPRINT-2研究共納入1,099例病人，包括158例美國(guó)黑人。RESPOND-2研究評(píng)估Boceprevir+佩樂(lè)能+利巴韋林（劑量與上面相同），治療36周或48周的療效。對(duì)照組為佩樂(lè)能聯(lián)合利巴韋林治療48周。RESPOND-2研究的所有病人均為初治失敗的成人基因1型丙型肝炎患者。共有404例初治失敗的基因1型丙型肝炎患者參加該研究。SPRINT-2與RESPOND-2研究均以第4周是否達(dá)到RVR做為Boceprevir組第28周（SPRINT-2）或第36周（RESPOND-2）是否停藥的標(biāo)準(zhǔn)。