藥物性肝病的病理學(xué)改變(1)

    藥物性肝病的病理表現(xiàn)復(fù)雜多樣。盡管某些藥物引起的損傷具有一定的病理學(xué)特征，但通常并不能依據(jù)組織學(xué)變化來(lái)確定起因的藥物。組織學(xué)表現(xiàn)只可能提示是否為藥物性肝損傷及用于判定損傷的嚴(yán)重程度，與藥物應(yīng)用劑量、用藥持續(xù)時(shí)間與活檢間隔時(shí)間及合并其他用藥有關(guān)。因此，肝活檢往往對(duì)臨床檢查異常的肝病患者的診斷和鑒別診斷，特別是除外藥物性肝病方面具有積極意義。本文簡(jiǎn)要介紹臨床藥物性肝病常見的病理學(xué)表現(xiàn)。

    肝炎樣改變

    急性肝炎樣損傷

    急性肝炎樣損傷病變廣泛，以肝細(xì)胞壞死伴某種程度的小葉內(nèi)或匯管區(qū)炎癥為特征。輕者存在散在的嗜酸性小體和肝細(xì)胞壞死灶，伴輕度炎細(xì)胞浸潤(rùn)，為非特異的反應(yīng)性肝炎組織學(xué)表現(xiàn)；重者可見肝細(xì)胞氣球樣變和灶性壞死，炎細(xì)胞浸潤(rùn)呈散在性，有時(shí)可見單核細(xì)胞沿肝竇浸潤(rùn)，猶如傳染性單核細(xì)胞增多癥樣表現(xiàn)，常無(wú)或甚輕微的毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁淤積。

    急性藥物性肝炎在病理學(xué)表現(xiàn)方面有時(shí)很難與急性病毒性肝炎相鑒別，其鑒別依賴于流行病史、用藥史、癥狀體征表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

    很多藥物可引起急性肝炎樣肝損傷表現(xiàn)，其中以異煙肼、甲基多巴、氟烷、磺胺和苯妥英鈉更為常見。

    慢性藥物性肝炎

    藥物引起慢性肝炎的組織學(xué)表現(xiàn)多與慢性活動(dòng)性肝炎相似，以匯管區(qū)或匯管區(qū)周圍單核細(xì)胞浸潤(rùn)伴與匯管區(qū)接壤的肝細(xì)胞不規(guī)則破壞性炎癥（碎屑樣壞死）為特征。

    小葉內(nèi)可存在灶性或融合性壞死，匯管區(qū)周圍可有纖維化進(jìn)展，并且可以發(fā)展為纖維間隔甚或肝硬化。

    融合壞死

    融合壞死類型存在嚴(yán)重的肝細(xì)胞破壞，肝細(xì)胞呈廣泛多灶性壞死，肝細(xì)胞凋亡伴網(wǎng)狀支架塌陷。

    融合壞死可由急性肝炎發(fā)展而來(lái)，或與某種其他炎癥經(jīng)過(guò)相關(guān)。融合壞死可呈獨(dú)特的帶狀分布，有時(shí)伴有橋接壞死。如發(fā)展為整個(gè)小葉，則形成亞大塊或大塊壞死，壞死部位肝細(xì)胞消失，網(wǎng)狀支架塌陷，枯否細(xì)胞增生和其他單核細(xì)胞聚集，匯管區(qū)炎癥可輕微，常有嗜酸性細(xì)胞出現(xiàn)。

    在重癥患者中，可見膽小管增生伴匯管區(qū)周圍多形核細(xì)胞浸潤(rùn)，殘存的肝細(xì)胞可存在脂肪變性，可伴有毛細(xì)膽管性膽汁淤積和肝細(xì)胞再生。在某些病例中，壞死區(qū)域的肝細(xì)胞與正常肝細(xì)胞可有明顯的不同。

小葉中央性帶狀壞死常見于藥物過(guò)敏或中毒性肝損傷兩種情況（圖1）。多小葉融合性壞死可發(fā)展為亞大塊壞死，壞死中心區(qū)病變最重，很多常引起急性肝炎和小葉中央性帶狀壞死的藥物�？蓪�(dǎo)致這種病變。

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