探討急性肝衰竭治療的新辦法

   導讀：急性肝功能衰竭是一種威脅生命的疾病，其常常伴隨著突發性大量的肝細胞死亡；不幸的是，目前仍然沒有好的治療方法，尤其是對于肝衰竭晚期的患者，肝移植或許是唯一可行的治療辦法，有研究稱，一種基于老鼠模型的新的治療方法以出現。

　　在我國引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（主要是乙型肝炎病毒），其次是藥物及肝毒性物質（如乙醇、化學制劑等）。急性肝衰竭的特征是起病急，發病2周內出現以Ⅱ度以上肝性腦病為特征的肝衰竭癥候群。肝衰竭晚期，肝移植或許是唯一可行的治療方法。現在Junfeng博士和Donath博士已經開發出一種基于老鼠模型的新的治療方法。

　　研究實驗中，小老鼠的肝衰竭通過這種新的治療方法治療后可以逆轉而且完全恢復，研究人員希望能夠盡快進行臨床試驗。希望這種方法可以應用于臨床治療中。

　　研究人員利用最近發現的蛋白質ARC（攜帶半胱天冬酶募集結構域的細胞凋亡抑制物）來治療，其可以充當機體生存開關的作用。ARC可以在心臟、骨骼肌細胞以及大腦中表達，但是不能在肝臟中表達。

　　在2006，Donath博士表明, 在心臟衰竭時，細胞凋亡是導致心肌細胞死亡的原因, 但是蛋白質ARC使心肌細胞免于被破壞。

　　細胞凋亡可以保護機體遠離疾病或者細胞缺陷，腫瘤細胞的凋亡失活了，因此使得癌細胞無限制地增殖。

　　Donath博士和他的同事重點研究了ARC，將其融合進了人類HIV的無感染性的片段中，簡稱TAT；研究者使用TAT作為一個介質來向肝臟中轉移生存開關。當,融合蛋白TAT-ARC到達肝臟中時，其就可以立馬發揮效應。“ARC能夠阻止肝細胞的凋亡,使得所有的試驗動物完全康復了,”多納特博士說。

　　運用ARC治療產生的療效非常快,這是一個巨大的優勢,因為在緊急情況下沒有太多的治療時間。當大規模破壞,肝細胞的再生能力非常有限。

　　研究過程中，研究人員同樣發現了ARC的一種新的激活機制，其在肝臟中可以發揮重要的保護作用。其可以抑制分子JNK（JNK分子是在肝臟細胞的免疫細胞中被激活的），并且引發異常的過程，ARC同樣可以保護肝臟細胞免受破壞。最后，研究者希望能夠盡快在臨床試驗中檢測他們開發的新技術。

　　百濟藥師溫馨提醒，在急性肝衰竭的臨床治療中，除了一般的支持治療，針對病因和發病機制的治療，還要注意防治并發癥。患者在求醫過程中不可輕易聽信百分百治愈的虛假信息，到正規醫院接受和配合治療，才是對健康的最大保障。

　　文獻標題：TAT-apoptosis repressor with caspase recruitment domain protein transduction rescues mice from fulminant liver failure.
　　文獻來源：Hepatology 2012 Aug;56(2):715-26

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