柳葉刀：丙肝疫苗研制新方向

   導(dǎo)讀：相對于乙肝而言，丙肝在我國患者中（基因分類）的應(yīng)答率較高，治愈率很高，有的可以完全治愈，但有的容易復(fù)發(fā)。由于丙肝病毒是RNA病毒，很容易變異，目前還沒有疫苗可以預(yù)防。

　　丙肝是1989年才命名的病毒，早期癥狀非常隱匿，很容易被忽視和誤診，由于丙肝引起的肝臟炎癥反應(yīng)弱，醫(yī)生不容易發(fā)現(xiàn)，75%-85%會變?yōu)槁�性，最終發(fā)展為肝硬化和肝癌。

　　丙型肝炎病毒（HCV）從發(fā)現(xiàn)至今已有20多年的歷史了，但是其疫苗的研制卻顯得十分緩慢。5月份的《Lancet•Infection》（柳葉刀•感染）上發(fā)表的一篇綜述文章，為未來的疫苗發(fā)展方向提出了建設(shè)性的建議：應(yīng)著重開發(fā)提高機(jī)體自發(fā)清除病毒和阻止病程慢性化的疫苗。

　　HCV感染在人群中大概有25%的自發(fā)清除率

　　在HCV首次感染后，病毒可以在體內(nèi)停留2-14天，隨后，ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)和AST(天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶)升高，HCV特異性抗體在20-150天內(nèi)出現(xiàn)。

　　大約有25%的人在急性感染后會出現(xiàn)病毒的清除，僅在血液中殘留少量的HCV RNA。其中大多數(shù)病例，會在6個月（73~86%）或12個月（87~95%）清除病毒。其余大多數(shù)會進(jìn)入慢性感染期，其中的5-10%會在未來的20年中進(jìn)展為肝硬化。

　　關(guān)鍵因素：宿主、病毒

　　在對黑猩猩和人類HCV清除的研究過程中發(fā)現(xiàn)，宿主因素和病毒因素對控制HCV感染及其疫苗的研制都具有十分重要的意義。

　　通過研究黑猩猩和人類HCV的首次感染、病毒清除、再次感染可以看出，早期的HCV感染并不能提供永久的病毒免疫。但是，通過分析早期感染和再次感染的特征，早期感染還是可以為機(jī)體提供一些保護(hù)來抵御病毒的再次入侵。

　　盡管從來自黑猩猩的研究數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)，在病毒自發(fā)清除后可對再次感染起到一定的保護(hù)作用，但是其在人類中的情況會是什么樣呢？在注射吸毒人群中，有關(guān)病毒自發(fā)清除后的再感染率的數(shù)據(jù)尚無定論，但是一些人對HCV似乎具有一定的防護(hù)能力。

　　研究者最后指出，我們未來的目標(biāo)應(yīng)該是研制提高機(jī)體自發(fā)清除病毒的疫苗，這比預(yù)防HCV首次感染更可行。疫苗更應(yīng)致力于阻止再次感染后疾病的慢性化過程。原因是，HCV的慢性感染（而不是急性感染）是HCV相關(guān)性疾病發(fā)生及死亡的危險因素。

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