代丁能提高肝移植患者生存率?

    代丁通用名為阿德福韋酯片，主要成份為阿德福韋酯。在多項針對不同類型慢性乙肝患者的隨機、雙盲或者開放性研究中，評估了阿德福韋酯單用或者其他治療藥物的臨床療效，因此，慢性乙肝患者可選用代訂進行治療。另有報告說，應用代丁可延長艾滋病患者抗HBV的治療周期，為患者贏得接受抗HIV治療的時機，并能提高肝移植患者的生存率。 

    代訂藥物功效性介紹：

    一、代訂慢性毒性：在動物試驗中，以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應。在動物試驗中觀察到的腎毒性發生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。 

    二、代訂的耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。 

    三、代訂交叉耐藥性：在HBV DNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重組HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。 

    四、代訂抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。

    五、代訂遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中（有或無代謝活化），阿德福韋酯有致突變作用

    六、代訂生殖毒性：當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。

    七、代訂致癌性：小鼠和大鼠經口給予阿德福韋酯，劑量分別相當于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用。 

    代丁適用于以下范圍：

    1.代丁的臨床用藥指征是：主要對乙肝病毒復制活躍，組織學明顯活動，ALT、AST持續升高的慢性乙肝患者均可選用。

    2.對拉米夫定或a-干擾素治療無效或需序貫治療的慢性乙肝患者可以使用代丁。

    3.代丁既可作為慢性乙肝治療的一線單用藥，代丁又可用于治療拉米夫定耐藥患者，不管是肝功能處在代償期或失代償期，代丁均有較顯著的效果。

    4.對拉米夫定發生耐藥變異的慢性乙肝患者可改用或加用代丁治療。對于乙肝后代償的肝硬化患者需要等待肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染時使用代丁。 

    代丁是否真的能提高患者的生產率，還有待進一步的深入研究和醫學的驗證。代丁的藥物治療功效研究一直都沒停止過，相信，隨著科技和知識的進一步發展和醫學者的研究，代丁的功能效用會越來越多，為患者朋友帶來更多的福音。

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