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肝病新聞
關注我國自身免疫性肝炎的診斷和治療
來源: 新特藥房藥訊 作者:百濟 瀏覽:
發布時間:2005/6/1 13:23:00
自身免疫性肝炎
(
autoimmune hepatitis, AIH
)是一種肝臟的炎癥性疾病,特點為具有
肝病
和(或)非特異的體質性臨床表現,血清氨基轉移酶增高,血液循環內可檢測到一些非器官特異和肝特異的自身抗體伴有高
免疫球蛋白
G
(
IgG
)血癥。肝組織學改變的特征為界面性肝炎(前稱:碎屑樣壞死),匯管區有單核細胞、淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞浸潤,并侵及肝小葉的實質,炎性細胞圍繞于壞死肝細胞,最終可導致肝纖維化和肝硬化。肝組織改變可能與
慢性乙型肝炎
、
丙型肝炎
、肝豆核變性、
α1-
胰島蛋白酶缺乏癥和
原發性膽汁性肝硬化
(
primary biliary cirrhosis
,
PBC
)等的病變類似,因此僅有相對的特異性
[1]
。
AIH
曾有不同的命名,包括:
Waldenstr
鰉高
丙種球蛋白
慢性肝炎(
1950
年),狼瘡細胞陽性的慢性活動性肝炎(
1955
年),青年婦女的慢性肝炎(
1956
年),狼瘡樣肝炎(
1959
年),漿細胞性肝炎(
1960
年)等。
1994
年國際消化病大會正式定名為自身免疫性肝炎,并制訂了診斷標準,
1999
年國際
AIH
研究組對診斷進一步規范
[2]
,以提高診斷治療水平。
AIH
在全世界范圍內都有發生,但以高加索人種(白種人)中為多見,特別在英國、愛爾蘭、北歐等民族及其移居北歐的人中發病率最高,年發病率為
0.1
~
1.2/10
萬,流行率約為
20/10
萬。在亞洲的黃種人中,
AIH
的發病率很低,日本報道為每年
10
萬分之
0.015
~
0.08
,泰國的發病率也很低,中國內地、臺灣、香港、澳門等報道
AIH
均為少見。
Nishioka[3]
對
13
個亞洲國家和地區調查了
AIH
的流行率,低于
PBC
。他咨詢臺灣廖運范,在過去
20
年內
AIH
僅有
2
例,而
PBC
則有
46
例。我國內地有關
AIH
的流行率尚無報道,可能由于對本病的認識和診斷均欠完整。回顧國內文獻和教科書對
AIH
的報道和描述的數量和質量,與西方先進國家比較有顯著差距,應引起肝病、消化、傳染、兒科和普通內科醫師的重視和關注。
1. AIH
的臨床表現和診斷:過去確定
AIH
需有
6
個月以上的病程,現認為有相當一部分
AIH
患者呈急性起病,初發與急性肝炎無區別,另一部分人則可表現為無癥狀或其他風濕病(如:
類風濕
關節炎
、口眼干燥綜合征、甲狀腺炎、
系統性紅斑狼瘡
等表現),易導致漏診或誤診。亞洲
AIH
患者的發病年齡較大,日本報道
300
例
AIH
患者,發病高峰年齡為
50
~
59
歲(占
108
例),而歐美患者的高發年齡為
10
~
30
歲。統計日本和泰國報道的病例,其中
13%
~
28%
無癥狀,
6%
~
13%
的肝組織學報告為急性肝炎,
6%
~
23%
為輕癥患者(當時報道為慢性遷延性肝炎)。我國對此尚無系統的研究。
AIH
在臨床上分成
2
種類型(表
1
),有的學者將抗可溶性肝抗原
(soluble liver antigen,SLA)
陽性的患者,稱為第
3
型,目前尚無定論。血循環內自身抗體的檢測是
AIH
診斷和分型的主要依據。這些自身抗體的檢測方法主要有兩種,免疫熒光法和酶免疫(包括酶免疫印跡法)。血清抗核抗體
(anti-nuclear antibody,ANA)
、抗平滑肌抗體
(anti-smooth muscle antibody, SMA)
、抗肝腎微粒體抗體
(anti-liver kidney microsomal antibody,
抗
-LKM
)
-1
、抗線粒體抗體
(anti-mitochondral antibodiy,AMA)
和抗肝特異性胞質抗原型
1
抗體
(anti-body to liver-cytosol-type 1
,抗
-LC-1)
,應用間接免疫熒光法檢測,每次檢測需有陽性和陰性對照,并界定有臨床意義的滴度。抗中性粒細胞胞漿抗體
(anti-neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)
用中性粒細胞為底物,也用免疫熒光抗體法。
AIH
的
ANCA
為非典型核周圍型,稱為
PANCA
。用免疫印跡法或酶聯免疫吸附法可檢測抗
-LKM-1
、抗
-LC-1
、抗
-SLA
,以及
AMA
的各種亞型。進口的試劑質量較高,但國內尚無優質的產品。
表
1
自身免疫性肝炎的分型
________________________________________________________
分型
自身抗體的特點
________________________________________________________
1
型(經典型)
抗核抗體(
ANA
)
抗平滑肌抗體(
SMA
)
抗肌動蛋白抗體(
AAA
)
抗中性粒細胞胞漿抗體(核周型
ANCA
)
抗可溶性肝臟抗原
/
肝胰抗體(抗
-SLA/LP
)
2
型(
LKM-1
抗肝腎微粒體抗體(抗
-LKM-1
)
抗體陽性)
抗肝特異性胞質抗原型
1
抗體(抗
-LC-1
)
________________________________________________________
AIH
的鑒別有一定的難度,國內最易誤診的原因是起病時診斷為病毒性肝炎或風濕病(如關節炎等)。特別當急性起病時,更易誤診。作者見到幾個典型的患者,曾被診斷為急性肝炎、慢性肝炎、類風濕關節炎、甲狀腺炎或腎小管性酸中毒,輾轉各醫院,到本院確診時已歷時數月至數年之久。近年報道有一些
藥物性肝炎
,血清內可測到自身抗體,如
AMA
、抗
-LKM-1
(
CYP206
)、抗
-SLA
等。因此在病史詢問中要特別注意過去
1
年內服用藥物的病史。在青少年患者中要與肝豆狀核變性(
Wilson
病)鑒別。
2. AIH
的治療:美國肝病學(
AASLD
)最近提出了
AIH
治療的指導意見,內容比較詳細
[4]
。這個指導意見總結了北美和西歐國家近
20
~
30
年的經驗,對于治療對象、治療方案、治療終點、停藥后復發的處理,療效不佳的處理,以及
肝移植
的適應證,均有具體的描述,有很大的參考價值
[4]
。但是個體治療方案、藥物劑量、聯合療法的選擇和對輕型患者的治療是否完全適用于中國患者,還需根據中國人的體質、社會環境、疾病特點和對藥物的應答,進行個體化的調整,千萬不能盲目搬用。
目前最重要的是應提高和加強臨床醫師對
AIH
的認識,如何能及時診斷,并摸索適合我國
AIH
患者的治療方案,并觀察其遠期療效和后果,現有檢測自身抗體的方法,試劑要標準化,操作要規范化,臨床醫師要熟悉這些自身抗體的臨床意義和評估,以提高診斷和療效觀察的水平。
分享到:
自身免疫性肝病的基本概念和診斷思路…
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