抗病毒治療的不良反應(yīng)及處理方法 (一)IFNα的主要不良反應(yīng) 為流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常、甲狀腺疾病、食欲減退、體重減輕、腹瀉、皮疹、脫發(fā)和注射部位無(wú)菌性炎癥等。 1．流感樣癥候群：表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛、乏力等，可在睡前注射IFNα，或在注射IFNα同時(shí)服用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，以減輕流感樣癥狀。隨療程進(jìn)展，此類癥狀逐漸減輕或消失。

    抗病毒治療的不良反應(yīng)及處理方法

    (一)IFNα的主要不良反應(yīng)

    為流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常、甲狀腺疾病、食欲減退、體重減輕、腹瀉、皮疹、脫發(fā)和注射部位無(wú)菌性炎癥等。

    1．流感樣癥候群：表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛、乏力等，可在睡前注射IFNα，或在注射IFNα同時(shí)服用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，以減輕流感樣癥狀。隨療程進(jìn)展，此類癥狀逐漸減輕或消失。

    2．骨髓抑制：一過(guò)性骨髓抑制主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞和血小板減少。如中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)≤0.75×109/L，血小板<50×109/L，應(yīng)降低IFNα劑量；1～2周后復(fù)查，如恢復(fù)，則逐漸增加至原量。如粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)≤0.50×109/L，血小板<30×109/L，則應(yīng)停藥。對(duì)于中性粒細(xì)胞明顯降低者，可用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)治療。

    3．精神異常：可表現(xiàn)為抑郁、妄想癥、重度焦慮和精神病。其中抑郁是IFNα治療過(guò)程中常見的不良反應(yīng)，癥狀可從煩躁不安到嚴(yán)重的抑郁癥。因此，使用IFNα前應(yīng)評(píng)估患者的精神狀況，治療過(guò)程中也要密切觀察。抗抑郁藥可緩解此類不良反應(yīng)。對(duì)癥狀嚴(yán)重者，應(yīng)及時(shí)停用IFNα。

    4．IFNα可誘導(dǎo)自身抗體的產(chǎn)生：包括抗甲狀腺抗體、抗核抗體和抗胰島素抗體。多數(shù)情況下無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，部分患者可出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進(jìn))、糖尿病、血小板減少、溶血性貧血、銀屑病、白斑、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等，嚴(yán)重者應(yīng)停藥。

    5．其他少見的不良反應(yīng)：包括腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等，發(fā)生上述反應(yīng)時(shí)，應(yīng)停止治療。

    (二)利巴韋林的主要不良反應(yīng)

    利巴韋林的主要不良反應(yīng)為溶血和致畸作用

    1．及時(shí)發(fā)現(xiàn)溶血性貧血：須定期做血液學(xué)檢測(cè)，包括血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。在腎功能不全者可引起嚴(yán)重溶血，應(yīng)禁用利巴韋林。當(dāng)Hb降至≤100g/L時(shí)應(yīng)減量；Hb≤80g/L時(shí)應(yīng)停藥。

    2．致畸性：男女患者在治療期間及停藥后6個(gè)月內(nèi)均應(yīng)采取避孕措施。

    3．其他不良反應(yīng)：利巴韋林還可引起惡心、皮膚干燥、瘙癢、咳嗽和高尿酸血癥等。

    丙型肝炎患者的監(jiān)測(cè)和隨訪

    (一)對(duì)接受抗病毒治療患者的隨訪監(jiān)測(cè)

    1．治療前監(jiān)測(cè)項(xiàng)目：治療前應(yīng)檢測(cè)肝腎功能、血常規(guī)、甲狀腺功能、血糖及尿常規(guī)。開始治療后的第一個(gè)月應(yīng)每周檢查1次血常規(guī)，以后每個(gè)月檢查1次直至6個(gè)月，然后每3個(gè)月檢查1次。

    2．生化學(xué)檢測(cè)：治療期間每個(gè)月檢查ALT，治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)每?jī)蓚�(gè)月檢測(cè)1次。即使患者HCV未能清除，也應(yīng)定期復(fù)查ALT。

    3．病毒學(xué)檢查：治療3個(gè)月時(shí)測(cè)定HCV RNA；在治療結(jié)束時(shí)及結(jié)束后6個(gè)月也應(yīng)檢測(cè)HCV RNA。

    4．不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)：所有患者要在治療過(guò)程中每6個(gè)月、治療結(jié)束后每3～6個(gè)月檢測(cè)甲狀腺功能，如治療前就已存在甲狀腺功能異常，則應(yīng)每月檢查甲狀腺功能。對(duì)于老年患者，治療前應(yīng)作心電圖檢查和心功能判斷。應(yīng)定期評(píng)估精神狀態(tài)，尤其是對(duì)表現(xiàn)有明顯抑郁癥和有自殺傾向的患者，應(yīng)給予停藥并密切防護(hù)。

    (二)對(duì)于無(wú)治療指征或存在禁忌證及不愿接受抗病毒治療的患者的隨訪

    1．肝臟活檢：顯示無(wú)或僅為輕微損害者，肝病進(jìn)展的可能性小，但仍應(yīng)每24周進(jìn)行一次體檢并檢測(cè)ALT。必要時(shí)可再刪干活檢檢查；

    2．生化學(xué)檢查：對(duì)ALT持續(xù)正常且未進(jìn)行肝活檢者，每24周進(jìn)行1次體檢并檢測(cè)ALT。

    3．肝硬化患者的隨訪：如已發(fā)展為肝硬化，應(yīng)每3～6個(gè)月檢測(cè)甲胎蛋白(AFP)和腹部B超(必要時(shí)CF或MRI)，以早期發(fā)現(xiàn)HCC。對(duì)于HCC高危患者(>50歲、男性、嗜酒、肝功能不全或已有AFP增高)，更應(yīng)加強(qiáng)隨訪。另外，對(duì)肝硬化患者還應(yīng)每1～2年行上消化道內(nèi)鏡或食管X線造影檢查，以觀察有無(wú)食管胃底靜脈曲張。

    提高丙型肝炎患者對(duì)治療的依從性

    患者的依從性是影響療效的一個(gè)重要因素。醫(yī)生應(yīng)在治療開始前向患者詳細(xì)解釋本病的自然病程，并說(shuō)明抗病毒治療的必要性、現(xiàn)有抗病毒治療的療程、療效及所需的費(fèi)用等。還應(yīng)向患者詳細(xì)介紹藥物的不良反應(yīng)及其預(yù)防和減輕的方法，以及定期來(lái)醫(yī)院檢查的重要性，并多給患者關(guān)心、安慰和鼓勵(lì)，以取得患者的積極配合，從而提高療效。

   （必須指出，臨床醫(yī)學(xué)的精髓在于根據(jù)患者的具體情況及現(xiàn)有的醫(yī)療資源，采取最合理的診療措施。因此，任何臨床診療指南都不應(yīng)看作為一成不變的金科玉律。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展日新月異，新理論、新觀點(diǎn)、新的診斷技術(shù)和新的防治方法會(huì)不斷出現(xiàn)，本指南將根據(jù)最新的臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)定期進(jìn)行修改和更新。）

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