賀普丁停藥復發(fā)的應對措施 (附典型病例)

    賀普丁(拉米夫定片)作為全球首個核苷類抗病毒藥物，給無數(shù)慢性乙肝患者帶來生之希望的同時也帶來了困惑：比如耐藥，比如停藥后復發(fā)等。針對賀普丁(拉米夫定片)停藥后復發(fā)，山東省乳山市中醫(yī)院肝病科主任呂宜民副主任醫(yī)師報道：

    病例1：賀普丁(拉米夫定片)停藥后復發(fā)性肝炎病案

    蘭××，男，55歲，工人。

    患者于2003年8月因“乙肝肝硬化、糖尿病”服用賀普丁(拉米夫定片)，2004年4月28日復查肝功、血糖均恢復正常，HBV-DNA轉(zhuǎn)為陰性，B超檢查肝硬化指標好轉(zhuǎn)，自行停用賀普丁(拉米夫定片)。半月前自覺腹脹、乏力、小便發(fā)黃，近6天癥狀加重，復查肝功示：ALT917u/L、AST986u/L、GGT139u/L、GLB40.8g/L、ALB38.5u/L、TB/DB:72.9/38.5umol/L。乙肝病毒檢查：血清HBV-DNA6.57×106。B超示：肝臟體積略小，表面欠光滑，肝內(nèi)光點粗大，回聲增強，門靜脈內(nèi)徑不寬，脾不大，膽囊內(nèi)有0.9×0.6cm結石。上消化道鋇餐檢查示：胃及十二指腸未見異常。于2004年7月3日收入院治療。

    入院后：靜脈滴注甘利欣、威佳、谷胱甘肽、維生素K1，常規(guī)應用維生素C、維生素B6、肌苷、輔酶A、潘乃近、白蛋白等靜滴。肝炎靈2支im qd，賀普丁1片 qd po。下午體溫＞37.5℃時口服牛磺酸片解熱，查：凝血酶原活動度48.7%。7月9日因膽紅素持續(xù)上升，應用氟美松0.75 mg tid po，查肝功示：ALT233u/L、ALB32g/L、TB/DB:159.3/93.7umol/L。其間曾用肝樂寧、苦參素、丹參靜滴，7月27日復查凝血酶原活動度71.4%，較前明顯好轉(zhuǎn)。后用諾和靈 、螺內(nèi)酯、頭孢噻肟等對癥治療。9月10日復查肝功示：：ALT66u/L、AST71u/L、GLB42.3g/L、ALB31.9g/L、TB/DB:34.4/24.2umol/L，病情趨于穩(wěn)定。出院后繼續(xù)服用賀普丁(拉米夫定片)，口服保肝藥。

    病例2：預防賀普丁(拉米夫定片)停藥后復發(fā)病案
    劉××，男，31歲，山東省乳山市工人。

    2003年5月因“慢性乙型肝炎（中度）”口服賀普丁(拉米夫定片)等治療。1月后復查肝功正常，4個月復查HBV-DNA轉(zhuǎn)為陰性，半年后轉(zhuǎn)為小三陽，復查Ｂ超示：肝膽脾胰未見明顯異常，囑僅用賀普丁(拉米夫定片)口服。1年半時停用，改用干擾素抗病毒序貫治療3個月，后用云芝胞內(nèi)糖肽、肝必復、潘生丁口服。2個月后復查HBV－DNA：1.46×105 ，肝功能正常，提示乙肝病毒又開始復制。囑：苦參素、聚肌胞肌注，潘生丁、甘草甜素口服。2個月時復查HBV－DNA：＜3.0×103，肝功能正常，提示病毒復制指標又轉(zhuǎn)陰，證明苦參素、聚肌胞等聯(lián)合抗病毒療效可靠。患者面部蜘蛛痣已基本消失，囑停藥觀察，僅口服肝必復軟膠囊。

    2005年12月患者停用賀普丁(拉米夫定片)1年，復查HBV－DNA陰性，肝功正常；一般說來，停用本品1年后復發(fā)率即降低。

    賀普丁(拉米夫定片)是葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司榮譽出品，早在1999年便獲我國藥品食品監(jiān)督管理局批準在國內(nèi)上市銷售，有著多年的臨床用藥經(jīng)驗，賀普丁(拉米夫定片)適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動復制的、肝功能代償?shù)某赡曷�性乙型肝炎病人的治療。應用賀普丁(拉米夫定片)在大多數(shù)情況下均能取得理想效果。不過，有的患者不遵醫(yī)囑，肝功正常后擅自停藥引起復發(fā)；按療程服用的病人，停藥后少數(shù)患者仍有復發(fā)現(xiàn)象。呂宜民副主任醫(yī)師總結賀普丁(拉米夫定片)用藥經(jīng)驗，僅供參考。

 

 

 

    賀普丁(拉米夫定片)治療中的困惑

    1、療程長，病人往往在病情好轉(zhuǎn)后自行停藥，導致治療不徹底，病情復發(fā)。

    2、長期應用后少數(shù)患者HBV變異，療效降低。

    3、個別患者賀普丁停藥后復發(fā)加重，治療難度大。

    預防賀普丁(拉米夫定片)停藥復發(fā)的措施

    1、用藥前詳細介紹該藥特點和注意事項，在患者承諾遵守醫(yī)囑的前提下應用賀普丁(拉米夫定片)。

    2、用藥過程中定期復查肝功能和病毒復制指標，一般來說，HBV－DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰后再鞏固3個月方可停藥。

    3、在療程結束時應用干擾素等藥序貫治療，或用苦參素等抗病毒藥聯(lián)合治療（見病例2）。

    4、長期應用賀普丁(拉米夫定片)后少數(shù)患者HBV變異，可以考慮改用恩替卡韋或阿德福韋。

   賀普丁(拉米夫定片)停藥復發(fā)性肝炎治療要點

    1、早發(fā)現(xiàn)、早治療：停藥后要定期查HBV-DNA，不要等肝功能明顯異常后再治療。

    2、聯(lián)合抗病毒：大劑量苦參素及胸腺肽，重新應用賀普丁(拉米夫定片)或應用恩替卡韋、阿德福韋。

    3、重用保肝藥：如促肝細胞生長素可用160mg或每天2次，或促肝與肝水解肽同用，或加用肝得健、小牛血去蛋白等靜滴，甘利欣40～50ml靜脈滴注，對重癥病人用新鮮人血漿、白蛋白等。

    4、禁用療效不確，對肝細胞能產(chǎn)生刺激或加重肝臟解毒負擔的藥物。

    5、腎上腺皮質(zhì)激素對于緩解炎癥反應，有肯定療效；但應慎重掌握用藥時機和劑量，可用氟美松口服，必要時肌肉注射或靜滴。