國產恩替卡韋和定耐藥性相關研究摘要

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/7/14 9:20:00

    上市前期臨床評估表明，國產恩替卡韋和定與進口的博路定有著良好生物等效性。在此我們通過文獻的分析，將恩替卡韋耐藥率相關研究總結如下，僅供參考：

    臨床研究中對初始接受恩替卡韋0.5mg（核苷初治）或1mg（拉米夫定失效）治療，并且在治療24周或之后有治療中的HBV DNA PCR檢測值的患者均進行耐藥監測。核苷類藥物初治患者研究中，恩替卡韋長達144周治療發現有rtT184、rts202和/或rtM250恩替卡韋耐藥位點置換基因檢測證據的患者比例<1%。發現這些位點的置換僅在出現拉米夫定耐藥位點（rtM204V和rtL180M）的基礎上發生恩替卡韋耐藥。

    核苷類藥物初治患者144周研究出現的基因型恩替卡韋耐藥治療和耐藥檢測的患者數[包括整個研究58周（1年）在第24周時或之后，整個研究58-102周（2年）間，或整個研究102-156周間有治療中PCR檢測的HBV DNA值的患者]：1年時有663例，2年時有278例，3年a 時有149例。出現恩替卡韋基因型耐藥的患者數（患者同時有拉米夫定耐藥位點置換）：1年時有1例（<1%），2年時有1例（<1%），3年a時有1例（<1%）。出現恩替卡韋基因型耐藥的累計發生率（患者同時有拉米夫定耐藥位點置換）：1年時有0.2%，2年時有0.5%，3年a時有1.2%。因恩替卡韋耐藥（患者同時有拉米夫定耐藥位點置換）導致的病毒學反彈（PCR檢測HBV DNA自最低點上升≥1 log₁₀，由連續檢測確認或在時間窗結束時得到的檢測值）的患者數：1年時有1例（<1%），2年時有0例，3年a時有1例（<1%）。以上結果反映，恩替卡韋3年耐藥率僅有1.2%。

    恩替卡韋治療拉米夫定失效、并進行耐藥監測的患者基線病毒分離株中，發現已有恩替卡韋耐藥位點置換的187例中有10例，占5%，顯示之前拉米夫定治療能夠選擇出這些耐藥位點并在恩替卡韋治療前以低水平狀態存在。整個研究144周，10例患者中有3例發生了病毒學反彈（較最低點上升≥1 log₁₀）。這提示，恩替卡韋用于拉米夫定耐藥患者時耐藥率或增加——因此，抗病毒核苷類似物初治藥物的選擇對整個療程影響很大。

    作為國內最新的恩替卡韋膠囊和定，相對于進口的明星藥物博路定，有著更高的“性價比”，同時臨床數據表明：膠囊制劑比普通片劑更有利于人體吸收，在一定程度上提高了有效成分恩替卡韋的利用率。

    綜上，國產恩替卡韋和定有望成為國內治療慢性乙型肝炎的首選初治藥物。

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