胸腺肽腸溶片聯合干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床研究

來源：《中國藥物與臨床》作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/6/30 11:53:00

李順良劉生水

慢性乙型肝炎是一種常見的慢性傳染病，嚴重威脅著人類的健康，其抗病毒治療一直是國內外研究的重點。抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物干擾素α(IFN—α)和拉米夫定用于臨床已多年．但抗病毒效果并不盡人意。免疫調節劑胸腺肽與抗病毒藥物干擾素聯合應用，可加快肝臟功能恢復，有效促進乙肝病毒清除。本研究旨在觀察胸腺肽腸溶片(迪賽片)聯合重組基因工程干擾素α一2b(安福隆)對慢性乙型肝炎的臨床治療效果。

1 資料與方法

1．1 病例選擇：按2000年西安全國病毒性肝炎學術會議修訂的病毒性肝炎防治方案診斷標準選擇慢性乙型肝炎患者，且符合以下條件：①年齡18～60歲，性別不限。但治療組與對照組年齡性別比相近；② 血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)持續陽性≥6個月；③HBV DNA陽性[聚合酶鏈反應(RCR)法]；④ 血清丙氨酸轉氨酶(ALT)高于正常值上限的2一l0倍：血清總膽紅素不超過正常值上限的2倍；⑤ 不合并其他肝炎病毒感染及嚴重并發癥。無明顯心、腦、腎病史、無精神病、糖尿病史，無嗜酒史和吸毒史，非妊娠及哺乳期：⑥近6個月內未接受過抗病毒藥物及免疫調節劑治療；⑦排除自身免疫性肝病、藥物性肝病、酒精性肝病、失代償期肝硬化、肝癌。

將2002年1月至2004年2月商洛市中心醫院傳染科門診慢性乙型肝炎中度或輕度患者76例隨機分為聯合治療組和干擾素組，各38例。其中干擾素組男性25例，女性13例，年齡19～56歲，病程6～36個月34例，>36個月4例，治療前ALT(142±63)U,10⁴<HBV DNA定量<lO⁷copy/ml 34例,>10⁷ copy/ml4例；聯合治療組男性26例，女性l2例，年齡19～57歲，病程6～36個月32例，>36個月6例，治療前ALT(143±63)U。10⁴<HBV DNA定量<10⁷copy／ml 33例．>10⁷copy／ml 5例。兩組年齡、性別、病程、治療前肝功能及HBV DNA水平比較差異均無統計學意義。

1．2 方法：干擾素組用α一2b干擾素(天津華立達生物有限公司)300萬U肌肉注射，1次/d，連用30 d后改為隔日1次肌肉注射。持續11個月；聯合治療組在干擾素組治療方法的同時加用胸腺肽腸溶片(西安迪賽生物藥業公司)30 mg 口服。1次/d，療程6個月。兩組均常規加用一般的保肝藥物。兩組于治療前、治療1、3、6、12個月及治療結束后3個月、6個月進行臨床評估并作肝功能ALT、乙肝血清學標志物及HBV DNA定量檢查。肝功能檢測采用日本產Olympus400型全自動生化分析儀。乙肝血清標志物使用固相放射免疫法(SPRIA)。試劑由山東維坊3V公司提供．血清HBV DNA采用熒光定量PCR法測定．(試劑和設備由廣東中山大學達安基因診斷中心提供)。聯合治療組與干擾素組治療結束后均隨訪半年，同時注意藥物的其他不良反應。

1．3 統計學處理：采用SPSS11．0統計學軟件進行x²檢驗。

2 結果

除聯合治療組1例、干擾素組2例不能耐受治療而退出外，其余73例均堅持完成療程及隨訪，資料用作統計分析。

2．1 血清ALT復常率：治療前兩組患者ALT均高于正常水平且反復波動。持續異常。治療結束后聯合治療組ALT下降至正常者31例。有所下降者6例，全部有效。干擾素組ALT正常、好轉分別有2l例及8例。總有效率為81％。兩組療程結束時ALT復常率比較差異有統計學意義，療程完成后半年兩組ALT正常率仍有差異。見表1。

2．2 血清HBV DNA降至正常的比較：治療結束后聯合治療組HBV DNA恢復正常水平(<10³copy／mL)23例，占62％，較干擾素組36％高(P<O．05)。治療結束半年后聯合治療組患者血清HBV DNA水平正常者仍占51％。與干擾素組28％相比差異有統計學意義(P<0．05)。表明聯合用藥能更有效地抑制

乙肝病毒。見表2。

2.3 血清HBeAg陰轉率：聯合治療組與干擾素組血清HBeAg陰轉率在治療結束后分別為59％，33％(P<0．05)。隨訪6個月后均有所下降，分別為46％和22％，但仍差異有統計學意義，見表3。表明干擾素聯合胸腺肽治療慢性乙型肝炎能更持久地抑制病毒，降低傳染性。

3 討論

乙型肝炎病毒在體內持續復制及機體免疫功能異常是引起慢性乙型肝炎的主要原因。抗病毒及免疫調節治療則成為慢性乙型肝炎治療的重要手段。IFN—α是目前國際上公認的治療慢性乙型肝炎的有效藥物。其作用機制在于通過與細胞膜接觸并在細胞內產生抗病毒蛋白，抑制病毒mRNA信息的傳遞，從而阻止病毒在宿主細胞內繁殖。IFN治療慢性乙型肝炎的HBV DNA陰轉率在20％～40％，療效不很理想。本研究單獨使用α一2blFN治療慢性乙型肝炎與文獻[4]報道相似。胸腺肽具有調節和增強免疫作用．可誘導T淋巴細胞活化和增殖，增強免疫功能，兩者聯用可抑制病毒復制，減輕肝組織損傷，減少肝硬化導致的原發性肝癌的發生，從而提高生活質量。

胸腺肽治療慢性乙型肝炎往往需要長時間大劑量使用，且多以注射劑為主，使患者難以堅持治療，這在很大程度上限制了胸腺肽的使用。胸腺肽腸溶片采用先進生產技術，改進了胸腺肽劑型，解決了這一矛盾，為抗乙肝病毒聯合治療帶來了極大方便。胸腺肽是小牛胸腺經生物化學技術分離和處理的胸腺多肽組分，具有誘導淋巴細胞活化、產生各種淋巴因子(白細胞介素2、IFN—α、γ干擾素等淋巴因子)，促進免疫細胞抗原遞呈的作用。

本研究發現干擾素聯合胸腺肽腸溶片治療慢性乙型肝炎．ALT復常率明顯較干擾素組提高且治療結束后仍維持較長時間(P<0．05)，血清HBV DNA陰轉率及血清HBeAg陰轉率分別由36％、33％升高到62％和59％(P<0．05)，且治療結束半年仍較單用干擾素組差異有統計學意義，提示口服胸腺肽可有效調節免疫功能，增強抗病毒效果，維持肝功能穩定。與干擾素聯合應用，可以從多方面發揮抑制或阻斷HBV復制的作用，效果更佳。

兩組患者在治療初期的發熱、感冒樣癥狀及少數患者白細胞減少均為干擾素的不良反應．大部分患者在適當對癥處理后可逐漸耐受，堅持完成治療。中途退出者均因不能耐受干擾素不良反應。未發現胸腺肽腸溶片有明顯的副作用，提示胸腺肽腸溶片聯合干擾素治療慢性乙型肝炎是一種比較安全、有效的治療措施。對于胸腺肽腸溶片更合適的劑量及遠期療效有待今后進一步觀察。

參考文獻（略）

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