博路定的安全性如何?是否具有致癌性?

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2008/3/5 18:54:00

博路定的安全性

對博路定的不良反應(yīng)的評價基于4項全球的臨床試驗：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3項在中國進行的臨床試驗（AI463012，AI463023，AI463056）。在這7項研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良反應(yīng)和實驗室檢查異常情況相似。

在國外進行的研究中，本品最常見的不良反應(yīng)有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良反應(yīng)和實驗室檢測指標異常而退出研究。

在中國進行的臨床試驗中，本品最常見的不良反應(yīng)有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良反應(yīng)多為輕到中度。在與拉米夫定對照的試驗中，本品不良事件的發(fā)生率與拉米夫定相當(dāng)。

在其他臨床試驗中也同樣表明，博路定安全性良好。

在體外試驗和動物試驗中，有試驗結(jié)果顯示博路定具有一定遺傳毒性和生殖毒性，但在人體的跟蹤研究數(shù)據(jù)未公布，尚不清楚博路定對人體的毒理性，不推薦孕婦使用。試驗表明博路定無腎毒性。

博路定是否具有致癌性？

在小鼠和大鼠口服恩替卡韋的長期致癌性研究中，藥物暴露量大約分別是人類最高推薦劑量（1.0mg/每天）的42倍（大鼠）和35倍（小鼠）。在上述研究中，恩替卡韋致癌性出現(xiàn)陽性結(jié)果。

在小鼠試驗中，當(dāng)劑量至人體劑量的3至40倍時，雄性或雌性小鼠的肺部腺瘤的發(fā)生率增加。當(dāng)劑量至人體劑量的40倍時，雄性或雌性小鼠的肺部腫瘤的發(fā)生率增加。當(dāng)劑量至人體劑量的3倍時，雄性小鼠的肺部腺瘤和腫瘤的發(fā)生率增加；當(dāng)劑量致人體劑量的40倍時，雌性小鼠的肺部腺瘤和腫瘤的發(fā)生率增加。小鼠先出現(xiàn)肺細胞增生，繼而出現(xiàn)肺部腫瘤，但給予本品的大鼠、狗和猴中并未發(fā)現(xiàn)肺細胞增生，這提示在小鼠體內(nèi)發(fā)生的肺部腫瘤可能具有種屬特異性。當(dāng)劑量至人體劑量的42倍時，雄性小鼠的肝細胞腫瘤與混合瘤（腫瘤和腺瘤）的發(fā)生率增加。當(dāng)劑量至人體劑量的40倍時，雌性小鼠的血管性腫瘤（包括卵巢，子宮的血管瘤和脾臟的血管肉瘤）發(fā)生率增加。

在大鼠的試驗中，當(dāng)劑量至人體劑量的24倍時，雌性大鼠的肝細胞腺瘤的發(fā)生率增加，混合瘤（腫瘤和腺瘤）的發(fā)生率也增加。當(dāng)劑量至人體劑量的35倍和24倍時，分別在雄性大鼠和雌性大鼠身上發(fā)現(xiàn)有腦膠質(zhì)瘤。當(dāng)劑量至人體劑量的4倍時，在雌性大鼠身上發(fā)現(xiàn)有皮膚纖維瘤。 目前尚不清楚本品嚙齒類動物致癌性試驗的結(jié)果能否預(yù)測本品對人體的致癌作用。

目前，還沒有發(fā)現(xiàn)在患者使用博路定過程中直接由藥物引起的致癌病例，同時長期服用博路定(0.5mg/天)的患者體內(nèi)藥物累積量約為每日給藥劑量的2倍(約1mg)，遠低于試驗中給于動物的劑量。而博路定在人體內(nèi)有效累積量半衰期為24h，因此停藥1個月體內(nèi)藥物幾乎清除干凈。

在另一些研究中，多數(shù)核苷類抗病毒藥物在大劑量動物試驗中都有出現(xiàn)致癌陽性的結(jié)果，但它們在臨床使用多年的結(jié)果都證明了它們的安全性。

博路定的安全性跟蹤試驗仍在進行中，我們期待研究者能拿出有力證據(jù)說明博路定的優(yōu)勢。

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