為什么慢性乙肝要進行免疫調節治療?

　　慢性乙型肝炎CHB是我國的常見病、多發病。我國目前乙肝表面抗原攜帶率為9.09％，約1.3億乙肝病毒攜帶者和3000萬現癥患者。慢性肝炎的治療目前從大體上可分為基礎護肝治療、抗病毒治療以及免疫治療三大類。盡管抗病毒治療藥物顯示出良好的療效，但需長期用藥、停藥后易復發等問題仍是當前治療中的難題。慢性乙型肝炎治療的首要目標是促使疾病癥狀緩解，防止肝功能衰竭和/或肝細胞癌。近來由于核苷類似物的單獨應用，出現HBV耐藥突變株和治療后復發，因此強調抗病毒藥物必須聯合免疫治療，而免疫治療最重要的的目標應該是激發有效的免疫反應近來的研究表明，免疫治療在慢性肝炎治療中顯示出良好的前景。

　　為什么慢性乙肝要進行免疫調節治療

　　一、抗病毒的療效不能完全令人滿意
　　目前國內外公認的抗HBV藥物是拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等核苷類似物和α-干擾素。幾種抗病毒藥物的治療適應癥均為ALT升高的HBsAg、HBeAg、HBVDNA陽性病人。干擾素的常規應用為300萬一500萬單位，一周三次，至少6個月為一療程，HBVDNA及HBeAg陰轉、ALT復常者僅為30%左右，尚有副作用較多的缺點。

　　目前抗病毒藥存在的缺陷：
　　▲ 只適用于轉氨酶升高至正常值上限2倍以上。
　　▲ 不能徹底清除乙肝病毒，只能抑制病毒復制。
　　▲ 長期服用使病毒產生耐藥和變異。

　　二、抗病毒藥物療效不能令人滿意的原因
　　目前公認的抗病毒藥物之所以被限定使用于慢性乙肝轉氨酶升高病例(免疫清除期)，究其原因在很大程度上與患者處于免疫應答的不同狀態(完全免疫耐受或部分免疫耐受)有關，從而導致抗病毒藥物不能發揮作用。假如我們能夠深入研究慢性乙肝患者不同階段的免疫應答狀態，并預先進行免疫調節治療，恢復或啟動免疫應答機制，同時聯合抗病毒藥物的應用，可能會提高臨床治療效果。這也是值得我們當前應該積極探索的問題。

　　我國首部慢性乙肝防治指南把慢性乙肝免疫病理分為三個連續階段，即免疫耐受期、免疫清除期、低或非復制期和再活動期。ALT正常而HBVDNA高水平復制者可視為處于免疫耐受期，而ALT明顯升高或反復波動，HBV中度復制可視為宿主免疫系統己識別并開始攻擊肝靶細胞，藉以清除HBV而在一定程度可導致肝細胞損傷，即免疫清除期。病毒殘留期則為未被清除的HBV整合形成潛在感染，正常ALT，低水平病毒復制。

　　三、免疫治療為抗病毒治療創造條件
　　CHB的免疫病理特點及免疫應答分期，提示患者在不同程度的免疫耐受狀態。因此，恢復或啟動免疫應答功能可能是抗HBV治療獲得成效的重要前題，而恢復細胞免疫功能則要依賴免疫療法。免疫療法系指通過特異性和非特異性免疫治療，使患者上調或恢復特異性DC和T細胞功能,對HBV抗原產生細胞免疫應答，從而為配合抗病毒藥物抑制或清除HBV創造條件。

　　免疫調節治療適應范圍
　　1.聯合抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎，增強療效；
　　2.對無癥狀攜帶狀態進行免疫治療，有望打破免疫耐受；
　　3.不能耐受干擾素治療的患者（如不能耐受副反應、肝硬化等），是理想的替代手段；
　　4.抗病毒治療末期進行免疫治療，鞏固療效。

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