阿迪仙,是抗乙肝病毒的一線用藥

    阿迪仙，即阿德福韋酯膠囊，主要成份為阿德福韋酯，其化學(xué)名為：9-[-2-[二(特戊酰氧基)甲氧]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤，臨床上阿迪仙廣泛用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ATL或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡?a title=慢性乙型肝炎吃什么藥 href=http://m.358cha.cn/hepatopathy/hbv/ >慢性乙型肝炎患者。 

    從藥理學(xué)角度來看，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。 

    在廣受關(guān)注的耐藥性方面，阿迪仙顯示了優(yōu)越的效價(jià)比，對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進(jìn)行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥相關(guān)的變異發(fā)生率0～48周為0%（0/629），49～96周為2%（6/293），97～144周為1.8%（3/163），3年的累計(jì)發(fā)生率為3.9%。相同條件下，服用拉米夫定的慢性乙肝患者所出現(xiàn)的耐藥率高達(dá)70%。 

    百濟(jì)藥師溫馨提醒，國外臨床研究中，服用阿迪仙的常見不良反應(yīng)為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良；國內(nèi)臨床研究中，服用阿迪仙的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少（輕度）、腹瀉（輕度）和脫發(fā)（中度）、尿蛋白異常、肌酐升高及可逆性肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。相比其他核苷類抗病毒藥物、長效干擾素，阿迪仙的不良反應(yīng)還是不算明顯，綜合考慮其顯著的療效——阿迪仙，仍不失為一種值得在慢性乙肝治療領(lǐng)域推廣的藥物。

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