α-干擾素是機體免疫細胞產(chǎn)生的一種細胞因子,是機體受到病毒感染時,免疫細胞通過抗病毒應答反應而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能接近的低分子糖蛋白。干擾素在機體的免疫系統(tǒng)中起著非常重要的作用。干擾素與很多亞型,其中最大的一類亞型是α-干擾素。α-干擾素具有三個功能:廣譜抗病毒作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抗
腫瘤作用。
●作用機制:與細胞表面的特異性膜受體相結(jié)合后,啟動一系列復雜的細胞內(nèi)過程,包括對某些酶的誘導,從而發(fā)揮抑制病毒復制和增殖,以及免疫調(diào)節(jié)作用。
●臨床應用:
乙肝:可作為HBeAg陰性慢性乙肝的首選藥物,也可作為起始治療藥物用于HBeAg陽性伴ALT升高的患者。對HBeAg陽性者,療程4-6個月;對HBeAg陰性者,療程12個月。
丙肝:適用于血清HCV RNA 陰性和/或抗-HCV陽性,伴血清ALT升高(除外其他原因),或肝活檢證實為慢性
肝炎者。可單用干擾素a或與利巴韋林聯(lián)合治療。
也可用于慢性乙肝。
●臨床效果:
對HBeAg陽性慢性乙肝患者的療效相對較好,僅對小部分高度選擇性的患者有效。治療提高ALT水平和低HBV DNA 水平者較易獲得治療應答。
對于HBeAg陰性的患者,經(jīng)過一個標準療程的治療后通常都會復發(fā)。
給予12個月以上的療程會有較高的持久治療應答率,延長療程至24個月可能改善患者的持續(xù)應答率。
●優(yōu)點:療程有限、治療應答較持久、不會誘發(fā)病毒發(fā)生耐藥性病變。
●缺點:費用高、副作用大,需要每天或每周3次注射。
●注意事項:
干擾素禁用于妊娠/精神病史/未能控制的
癲癇/未戒斷的酗酒/吸毒者/未經(jīng)控制的自身免疫性疾病/失代償期
肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細胞計數(shù)<1000/mm
3和血小板計數(shù)<5萬/mm
3的患者。
不推薦用于甲狀腺疾病/視網(wǎng)膜病/
銀屑病/既往已于正史/未控制的
糖尿病或
高血壓/總膽紅素>51umol/L,特別是以間接膽紅素為主者。
用藥期間應密切監(jiān)測患者的精神狀態(tài),定期檢查血常規(guī)/生化學指標(包括ALT /AST 等)/病毒學和血清學指標(如HBsAg/HBeAg/抗-HBe 和HBV DNA )/甲狀腺功能/血糖和尿常規(guī)。