劉士敬--客觀看待乙肝病毒DNA定量檢測

    目前，乙肝病毒DNA定量檢測已經走進大小醫院和一些診所，每一個乙肝患者在診療過程中，都要反復檢測該指標。乙肝病毒DNA定量往往被描述成為判斷乙肝傳染性大小、病情嚴重程度以及治療效果的“金指標”，其實這些認識都是片面的。乙肝病毒DNA定量檢測為
了解乙肝病毒在體內的變化增添了新的手段，彌補了以往乙肝病毒“兩對半”檢測的不足，只要抽血化驗檢測乙肝病毒DNA呈陽性，無論其他乙肝病毒檢測結果如何，都說明患者體內存在復制狀態的乙肝病毒，血液具有一定傳染性，這對于評估治療效果和了解病情變化有一定幫助。但是目前乙肝病毒DNA檢測尚處于研究階段，并非完美無缺。DNA定量只能在部分有條件的大醫院檢測，結果也只能用于參考，不宜當做確診的“金指標”，在大小醫院普及。

　　乙肝病毒DNA定量不能說明病情輕重

　　乙肝病毒DNA定量數值只能說明游離在血液中病毒的含量，病毒多少、含量高低與病情嚴重程度沒有直接關系。乙肝病情嚴重程度必須通過檢測肝功系列指標確定，這些指標包括：轉氨酶、膽堿酯酶、膽紅素、白蛋白、凝血酶原活動度、轉肽酶、蛋白電泳等等，凝血酶原活動度、白蛋白、膽堿酯酶數值越低，說明病情越嚴重。病毒定量數值高低與病情無直接關系。相反，絕大多數無癥狀乙肝病毒攜帶者，尤其是少年兒童患者，乙肝病毒DNA檢測都為陽性，乙肝病毒處于高復制狀態，而他們的病情十分輕微，肝穿結果顯示，他們的肝組織僅為輕度的非特異性炎癥改變；而大多數肝硬化或肝癌患者的乙肝病毒DNA檢測多為陰性，而病情卻十分嚴重。乙肝病毒本身不引起肝細胞病變，感染的肝細胞仍然是長壽的，半衰期6～12個月或更長。乙肝病情輕重取決于很多因素，例如患者的免疫狀態、遺傳因素、病毒的變異等，病毒數量多少不是病情演變的決定因素。

　　乙肝病毒DNA定量說明療效只在理論上有意義

　　從目前實際看，乙肝病毒定量是一個隨時都在發生變化的不穩定數值，影響數值變化的因素很多，治療時數值可能發生變化，不治療時，數值也會發生變化。數值變化有可能是治療效應，也有可能是自然變化或檢驗偏差。從目前實際情況看，乙肝病毒DNA定量檢測還處于探索階段，各種檢測方法尚不完善，得出的數值左右漂浮，偏差很大。1.用于檢測乙肝病毒DNA定量的方法不統一。目前使用的檢測方法主要有：熒光定量PCR技術、競爭PCR技術、PCR酶聯免疫吸附法、熒光標記物法和PCR酶聯化學發光法。這些方法各有優缺點，使用的試劑來源于不同國家和地區，儀器設備也是五花八門，設立的標準曲線以及標準熒光等各不相同，得出的正常值各不相同。有的醫院正常值定在10^3copy/ml以下，有的定在10^4copy/ml，有的定在10^5copy/ml以下，各個醫院檢測數值沒有可比性。2.影響定量準確性的因素太多，導致結果的重復性差，其變異系數有時可達30％。極微量的核酸污染即可導致檢測結果差異。為此定量檢測尚局限于一些實驗條件好的大醫院，全面推廣尚需時日。3.乙肝病毒DNA定量尚無國家統一標準，其正常值和異常值范圍難以統一，各地、各單位檢測數據沒有可比性。4.同一位患者抽血檢查乙肝病毒DNA，其定量數值每天都在變化，即便是患者不進行任何治療，定量檢測到的數值都在時刻變化之中。同一份血清在不同的時間檢測，或在不同的實驗室檢測，其數值都會有所不同。以這種時刻都在自然變化數值來說明療效，也是難以令人信服的。5.抽樣誤差無法避免，實驗結果相差一個數量級（即10倍）是常有的誤差。6.檢測乙肝病毒DNA使用的PCR技術敏感性極高，實際操作中，極微量的核酸污染即可出現假陽性結果。7.實驗室水平要求較高，實驗室的隔離條件、清潔程度和儀器設備、試劑等不可能保證絕對的統一和規范，不少條件簡陋的小單位，隨便買一個PCR檢測儀，就開始收費檢查，其結果的準確性可想而知。

　　乙肝病毒DNA陽性決不意味著患者就是“毒王”

　　乙肝病毒要傳染必須具備傳染途徑和條件，否則病毒數量再多，也不會傳染。只要乙肝病毒復制指標，例如乙肝病毒DNA、乙肝病毒e抗原、乙肝病毒前S抗原、乙肝病毒核心抗體IgM等等，檢測時出現陽性，都說明患者血液及體液含有復制狀態的乙肝病毒。但是如果要讓這些病毒傳染給人，并且讓人得上乙肝，并非一件容易的事。乙肝病毒DNA定量數值高，說明病毒復制活躍，血液具有傳染性。但是無論病毒有多少，復制有多么活躍，要傳染必須通過具體傳染途徑實現，接觸乙肝患者不是乙肝的傳播途徑，傳染性只針對輸血、針刺、輸液和垂直傳播等途徑，和乙肝患者共事、學習和工作不會導致乙肝的傳播。對于成年人來說，乙肝病毒感染極少造成發病，絕大多數成年人感染乙肝病毒只是一過性的隱性感染。因為成年人具備正常的免疫功能，完全可以識別乙肝病毒，并迅速清除來犯之敵。小孩如果從來沒有打過乙肝疫苗，體內沒有形成有效的抗體，一旦接觸乙肝病毒，危
險性比成年人大得多。如果所有的新生兒和未受過乙肝病毒感染的成年人都及時接種乙肝疫苗，體內產生了表面抗體，具備了預防能力，無論怎樣和乙肝患者接觸，也不會得上乙肝。

　　PCR及斑點雜交技術檢測病毒易出現偏差

　　開展PCR檢測方法受到實驗環境、試劑質量、實驗器材等多方面因素的限制。一些地方不具備實驗條件、試劑質量有問題、技術人員素質差，這樣可能造成不少假陽性，形成冤假錯案；也可能造成假陰性，而形成漏網之魚。因此PCR檢測方法尚不能做到普及和大眾化，要注意由于檢驗誤差帶來的負面作用，更要注意有人利用這些技術，謀取經濟利益。1998年以前，各地出現不少利用PCR方法檢測性病的廣告，這項不太成熟的技術，被大量盜用，給當時的性病治療帶了不少的混亂。因此，衛生部果斷決定，終止PCR方法在臨床上的使用。目前只有部分三甲醫院經過嚴格審批后，可以使用PCR檢測技術，但是也不作為常規臨床檢測，數據只供醫師參考。