中華醫(yī)學(xué)會(huì)
肝病學(xué)分會(huì)主任委員 莊 輝
乙型肝炎(簡(jiǎn)稱
乙肝)是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。全球60億人口中,約1/2的人生活在HBV高流行區(qū),約20億人被證明有HBV感染,3~4億人為HBV慢性感染,其中25%~40%最終將死于
肝硬化和
肝癌。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)告,在全球前10位疾病死因中,
乙肝占第7位,每年因
乙肝死亡者約為75萬(wàn)例。
根據(jù)1992-1995年全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查資料,我國(guó)屬于HBV高和中流行區(qū)。但最近資料表明,近年來(lái),乙肝流行病學(xué)特征已發(fā)生明顯改變,主要與下列因素有關(guān):1 不同HBV流行區(qū)之間的人口流動(dòng)增加;2 HBV疫苗接種使人群對(duì)HBV的免疫力提高;3 社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況改善,醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目增多,增加了醫(yī)源性傳播;4 生活水平提高使家庭內(nèi)傳播減少;5 生活方式改變,如靜脈內(nèi)注射毒品、性亂行為等增加了HBV水平傳播;6 由于乙肝的各種治療藥物和治療方法導(dǎo)致HBV變異株的發(fā)生。
近年來(lái)乙肝流行病學(xué)特征的變化主要表現(xiàn)在以下幾方面:
一 傳播途徑發(fā)生改變
由于實(shí)行新生兒 HBV 計(jì)劃免疫,母嬰傳播比例下降,但醫(yī)源性傳播、性傳播及腸道外傳播 如靜脈內(nèi)注射毒品等 明顯上升。據(jù)WHO報(bào)告,全球每年新發(fā)生的乙肝患者中,約32%是由不安全注射引起的。
二 HBeAg陰性乙肝增多
意大利學(xué)者的一項(xiàng)分析顯示,在1975-1985年538例慢性乙肝患者中,HBeAg陰性乙肝占42%;但1997年在718例慢性乙肝患者中,HBeAg陰性乙肝升至89%。在亞洲慢性乙肝患者中,HBeAg陰性者日本為19%;中國(guó)大陸為21%,臺(tái)灣為20%,香港為11%,印度為16%。在亞洲平均50% HBeAg陰性的慢性乙肝患者存在前C區(qū)突變。
HBeAg 陰性慢性乙肝具有下列臨床特點(diǎn):(1)中度/重度HBV相關(guān)肝病慢性肝炎和肝硬化 比例較大;(2)患者年齡較大;(3)疾病自發(fā)或持續(xù)減輕極少發(fā)生;(4)何時(shí)停藥難以確定;(5)治療后復(fù)發(fā)率高,其治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答的持續(xù)時(shí)間短。
近年來(lái),HBeAg 陰性的慢性乙肝流行率升高的原因有:1 持續(xù)免疫壓力導(dǎo)致突變株選擇;2 長(zhǎng)期治療導(dǎo)致病毒變異;3 前C和C啟動(dòng)子變異;4 檢測(cè)方法的靈敏度提高。
三 HBV感染和肝癌發(fā)病下降
據(jù)WHO估計(jì),HBV疫苗接種組的乙肝感染率較未接種組下降77%。我國(guó)對(duì)河北、湖南、廣東、廣西、上海、北京等6個(gè)HBV疫苗觀察點(diǎn)調(diào)查表明,接種組乙肝表面抗原HBsAg 陽(yáng)性率為11%,未接種組為158%,是接種組的144倍。
工作 HBV感染一般可分為4個(gè)期:(1)免疫耐受期:表現(xiàn)為HBeAg陽(yáng)性,HBV DNA高水平,ALT正常,此時(shí)期治療一般無(wú)效。(2)免疫清除期:表現(xiàn)為HBeAg陽(yáng)性,HBV DNA較高,ALT升高,此時(shí)期治療有效。(3)免疫轉(zhuǎn)換期: 表現(xiàn)為HBeAg自發(fā)陰轉(zhuǎn),HBV DNA測(cè)不到或低水平,ALT正常,此時(shí)期抗病毒治療一般無(wú)效。(4)免疫逃逸期:表現(xiàn)為抗-HBe陽(yáng)性,HBV DNA高水平,ALT升高,病程反復(fù),極少能自發(fā)減輕,此時(shí)期需要抗病毒治療。
于新生兒時(shí)期感染HBV,約90% 以上將發(fā)展為慢性;成年時(shí)期感染HBV,約5%~10%將發(fā)展成慢性。慢性乙肝患者的5年肝硬化發(fā)生率為12%~25%;肝硬化患者的5年肝癌發(fā)生率為6%~15%,5年肝功能衰竭的發(fā)生率為20%~23%。
HBeAg陰性
乙肝的自然史與HBeAg陽(yáng)性
乙肝不同,其主要特點(diǎn)是:(1)慢性肝炎病情不減輕;(2)生化學(xué)和病毒學(xué)標(biāo)志反復(fù)升高;(3)可30~40年無(wú)癥狀;(4)約45歲左右發(fā)生肝硬化;(5)10年后約25%發(fā)生并發(fā)癥。