血清肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)有Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）、層粘蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA）。這些指標(biāo)的升高常提示肝組織內(nèi)的纖維化形成。

　　肝細(xì)胞的炎性改變可以刺激肝內(nèi)纖維組織增生，引起肝纖維化指標(biāo)的異常。這一異常改變隨著肝纖維化的程度加重而逐漸明顯。這是一個(gè)由量變到質(zhì)變的過(guò)程，在急性肝炎中即可見(jiàn)到，慢性活動(dòng)性肝炎比慢性遷延性肝炎的改變更明顯。

　　Ⅲ型前膠原（PCⅢ）

　�、笮颓澳z原反映肝內(nèi)III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清γ-球蛋白水平明顯相關(guān)。PCIII與肝纖維化形成的活動(dòng)程度密切相關(guān)，但無(wú)特異性，其它器官纖維化時(shí)，PCIII也升高。持續(xù)PCIII升高的慢活肝，提示病情可能會(huì)惡化并向肝硬變形成發(fā)展，而PCIII降至正常可預(yù)示病情緩解，說(shuō)明PCIII 不僅在肝纖維化早期診斷上有價(jià)值，在慢性肝病的預(yù)后判斷上也有意義。

　　血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關(guān)，反映肝纖維合成狀況和炎癥活動(dòng)性，早期即顯著升高，而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。

　�、粜湍z原（C-Ⅳ）

　　Ⅳ型膠原為構(gòu)成基底膜主要成份，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過(guò)程，是肝纖的早期標(biāo)志之一。

　　1） 在肝纖維化時(shí)出現(xiàn)最早，適合于肝纖維化的早期診斷。

　　2） 能反映肝纖維化程度，隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。

　　3）對(duì)重癥肝炎和酒精性肝炎也顯高值。

　　4）是藥物療效和預(yù)后觀(guān)察重要依據(jù)，血清Ⅳ-C水平與肝組織學(xué)的改變完全一致。

　　5）在與基底膜相關(guān)疾病可出現(xiàn)Ⅳ-C水平的異常，如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，中晚期糖尿病、硬皮病等。

　　層粘蛋白（LN）

　　為基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，與肝纖維化活動(dòng)程度及門(mén)靜脈壓力呈正相關(guān)，慢活肝和肝硬變及原發(fā)性肝癌時(shí)明顯增高，LN也可以反映肝纖維化的進(jìn)展與嚴(yán)重程度。另外，LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張?jiān)矫黠@。

　　1）反映肝纖維化：正常肝臟間質(zhì)含少量LN，在肝纖維化和肝硬化時(shí)，→肌成纖維細(xì)胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質(zhì)成分→形成完整的基底膜（肝竇毛細(xì)血管化）。肝竇毛細(xì)血管化是肝硬化的特征性病理改變， LN與纖維化程度和門(mén)脈高壓正相關(guān)，纖維化后期升高尤為顯著。

　　2）與腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移有關(guān)：癌癥轉(zhuǎn)移首先要突破基底膜，因此LN與腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)。大部分腫瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、胃癌顯著。

　　3）與基底膜相關(guān)疾病有關(guān)：如先兆子癇孕婦血清較正常妊娠者顯著升高，提示可能與腎小球及胎盤(pán)螺旋動(dòng)脈損傷有關(guān)。血清LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關(guān)。

　　透明質(zhì)酸（HA）

　　HA為基質(zhì)成分之一，由間質(zhì)細(xì)胞合成，可較準(zhǔn)確靈敏地反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細(xì)胞受損狀況，有認(rèn)為本指標(biāo)較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指標(biāo)。

　　1）血清HA在急肝、慢遷肝時(shí)輕度升高；慢活肝時(shí)顯著升高；肝硬化時(shí)極度升高。

　　2）肝硬化病人血清HA極度升高。

　　3） HA水平與血清膽紅素、SGPT（血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、γ-球蛋白呈正相關(guān)。

　　4）與血清白蛋白、凝血酶原時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。

　　5）故血清HA水平是反映肝損害嚴(yán)重程度、判斷有無(wú)活動(dòng)性肝纖維化的定量指標(biāo)。

　　6）對(duì)慢遷肝與慢活肝的鑒別診斷，慢遷肝HA濃度與正常人無(wú)差別，而慢活肝的升高明顯。

　　7）有助于估價(jià)肝病發(fā)展趨勢(shì)，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化發(fā)展中，血清HA逐步并優(yōu)于其他肝硬化診斷指標(biāo)等。

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