認識肝細胞在肝纖維化中的作用有個曲折的過程。既往曾認為肝細胞是肝臟合成膠原的來源，是肝纖維化發(fā)生的重要細胞學基礎。但是其后的研究否認了這一觀點，Milani等通過原位雜交實驗，發(fā)現(xiàn)肝臟中合成膠原的細胞主要是間質細胞，尤其是肝星狀細胞（HSC）。

    Friedman等于1990年通過改進肝臟細胞分離技術，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)HSC自發(fā)活化，生成大量肝纖維化系肝組織內(nèi)細胞外基質（ECM），而體外培養(yǎng)的肝細胞沒有膠原基因表達。先前的實驗之所以認為體外培養(yǎng)的肝細胞能分泌膠原，是因為其培養(yǎng)肝細胞中混雜有HSC，從而確定HSC是纖維化肝臟中膠原的直接來源。眾多的體內(nèi)外研究證實HSC活化是肝纖維化細胞學基礎，相關肝纖維化病理機制與藥理機制研究也多集中于HSC。

　　雖然肝細胞不是肝臟ECM的細胞學來源，但是肝細胞損傷在肝纖維化發(fā)生中仍然具有重要作用，肝細胞炎癥壞死是肝纖維化與肝硬化的啟動因素，又是其向前進展的推動因素，其中脂質過氧化在肝細胞損傷誘導的肝纖維化病理中有重要作用。

　　Bedossa等原位雜交發(fā)現(xiàn)，CCl4肝纖維化組織中I型膠原mRNA與脂質過氧化產(chǎn)物丙二醛等在同一部位存在，而CCl4損傷的肝細胞與HSC共同培養(yǎng)，肝細胞可旁分泌刺激HSC脂質過氧化與膠原基因表達，提示肝細胞脂質過氧化損傷是肝損傷與肝纖維化之間的橋梁。

　　我們的研究結果顯示，二甲基亞硝胺誘導的肝纖維化大鼠肝組織超氧化物歧化酶（SOD）活性下降，而羥脯氨酸與丙二醛明顯增加，羥脯氨酸與SOD活性顯著負相關，與丙二醛顯著正相關，這說明肝臟脂質過氧化與肝纖維化的形成密切相關。

　　胡義揚等用CCl4熏蒸體外培養(yǎng)的肝細胞，導致肝細胞過氧化損傷，然后以肝細胞培養(yǎng)液作為“肝細胞條件培養(yǎng)液”作用于HSC，結果顯示含有異常升高丙二醛的肝細胞培養(yǎng)液明顯刺激HSC增殖與I型膠原mRNA表達。

　　這些結果提示肝細胞在受到自由基損傷后產(chǎn)生大量脂質過氧化產(chǎn)物，如丙二醛等，這些物質直接刺激HSC活化。抗肝臟炎癥是抗肝纖維化的廣義治療方法之一，許多具有抗氧化特性的藥物，如Ｎ?乙酰半胱氨酸、維生素E與甘草酸二胺等，同時又具有一定的抗肝纖維化作用。