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胸腺五肽治療惡性黑色素瘤的臨床研究
- 來源： 百濟新特藥房網(wǎng) 發(fā)布時間：2007-6-7 14:57:00
作者： 河南省腫瘤醫(yī)院普外科 花亞偉 孔燁
胸腺五肽（TP—5）是胸腺生成素Ⅱ的有效成份，可全面改善和增強病人的免疫功能，對腫瘤病人起到治療作用。由于惡性黑色素瘤的發(fā)生及發(fā)展與機體的免疫狀態(tài)有密切的關(guān)系，故采用胸腺五肽治療惡性黑色素瘤以評價其療效。
一般材料
我科自1994年12月至1997年12月間共收治惡性黑色素瘤23例，全部被病理證實。其中男性16例，女性7例，年齡26～76歲，病灶位于足底者11例，上肢者6例，頭頸頜面部4例，會陰部及腹股溝區(qū)各1例；伴有遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者9例，表現(xiàn)多結(jié)節(jié)者6例，按Clark分級，Ⅱ級者4例，Ⅲ級11例，Ⅳ級6例，Ⅴ級2例。
治療方法
對病灶局部或轉(zhuǎn)移灶瘤旁注射TP—5 1mg，1次/日，5～7天后，局部病灶行局部擴大切除術(shù)，轉(zhuǎn)移灶行局部切除術(shù)，術(shù)后在其淋巴引流區(qū)域內(nèi)或其引流途徑處采取皮下注射TP—5 1mg，1次/日，10～15天。待切口全部愈合后再輔以化療或淋巴引流途徑的放射治療。
結(jié)果
全部病歷隨訪二年以上，其中最長6例已達(dá)五年以上。23例中有4例病人再次出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，余未見有明確之轉(zhuǎn)移病灶，有效率82.6%。，在TP—5治療期間無其它不良反應(yīng)，肝、腎功能及血像無明顯異常。治療前后T淋巴細(xì)胞亞群有明顯差異（見下表）
|
組別 |
例數(shù) |
CD3 |
CD4 |
CD8 |
CD4/CD8 |
|
治療前 |
23 |
51.82±4.22 |
31.65±5.76 |
30.43±5.78 |
1.04±0.69 |
|
治療后 |
23 |
65.59±3.58 |
41.47±4.58 |
28.61±5.83 |
1.52±0.66 |
|
P值 |
|
＜0.05 |
＜0.01 |
＞0.05 |
0.01 |
討論
胸腺五肽（TP—5）是以氨基酸為原料人工化學(xué)合成的五肽鏈，分子量僅為679，易于在體內(nèi)降解，進(jìn)入體內(nèi)后很快作用于靶細(xì)胞而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，且體內(nèi)效能維持?jǐn)?shù)天到數(shù)周。由于其具有誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化、成熟及活化的功能，能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)育，并調(diào)節(jié)各淋巴細(xì)胞亞群的比例。本組在治療對比中發(fā)現(xiàn)，輔助性T細(xì)胞（CD4）數(shù)值明顯增加，并導(dǎo)致了CD4/CD8比值的提高，兩者P<0.01。同時還增強自然殺傷細(xì)胞（NK）活性和巨噬細(xì)胞的吞噬功能，對免疫功能具有促進(jìn)或抑制的雙向調(diào)節(jié)作用，在免疫功能紊亂狀況下，使其趨于正常。
業(yè)已證明細(xì)胞免疫功能是宿主重要防御系統(tǒng)，隨著年齡的增長，導(dǎo)致免疫中樞T淋巴細(xì)胞發(fā)源地生理性退化萎縮，所分泌的多肽激素也隨之而減少，從而對胸腺依賴性的免疫功能產(chǎn)生明顯影響，加之腫瘤病人由于瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生抑制因子和抑制細(xì)胞，從而抑制機體細(xì)胞的免疫功能。胸腺五肽恰好可全面改善病人的免疫功能，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和防止腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)方轉(zhuǎn)移及形成新的轉(zhuǎn)移灶。由于惡性黑色素瘤生物學(xué)行為比較特殊，主要是沿淺表淋巴管擴散，沿途轉(zhuǎn)移，皮膚種植轉(zhuǎn)移和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，約有10～15%是血行轉(zhuǎn)移；為此，我們采用TP—5局部或轉(zhuǎn)移灶瘤旁注射及淋巴轉(zhuǎn)移區(qū)域或淋巴轉(zhuǎn)移途徑注射，激活了宿主的細(xì)胞免疫，取得了良好的療效。
總之，胸腺五肽是一種無毒副反應(yīng)，對免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用的理想藥物，尤其對惡性黑色素瘤具有較明顯的治療作用，可以作為一種腫瘤免疫治療藥物臨床應(yīng)用。
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TAG： 胸腺五肽 黑色素瘤
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