兒童反復(fù)呼吸道感染（RRI）是指在1年內(nèi)發(fā)生上呼吸道感染或下呼吸道感染的次數(shù)過于頻繁，超過一定范圍的呼吸道感染疾病，為兒童時期的常見病、多發(fā)病，具有反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈的特點。其發(fā)病因素涉及多方面，發(fā)病機制極其復(fù)雜，與內(nèi)在、外在多種因素綜合作用有關(guān)，其中免疫功能的紊亂或IgG、IgA水平下調(diào)占據(jù)主導(dǎo)地位[1].該病臨床治療較為棘手，治療的重點在于增強機體的抵抗力，減少復(fù)發(fā)頻次，目前西醫(yī)尚無特效的根治方法。本研究采用前瞻性、隨機對照方法觀察在西醫(yī)一、二級防治基礎(chǔ)上加服自擬益氣增免沖劑治療本病，同時探討其作用機理，報道如下。

　　目的：觀察益氣增免沖劑防治兒童反復(fù)呼吸道感染的療效，探討其作用機制。方法：共納入123例復(fù)感兒，隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組。對照組采用誘因預(yù)防（一級預(yù)防）和急性感染期西藥常規(guī)治療（二級治療），研究組同時加服自擬益氣增免沖劑。療程3月，隨訪1年，觀察急性感染發(fā)作頻次、每次持續(xù)時間和感染部位，測量治療前、治療后、治療后3月、治療后6月4個時間點的IgG、IgA水平，對符合方案集患兒采用Mann|Whitney U檢驗和重復(fù)測量設(shè)計方差分析進行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果：研究組顯效、有效和無效率分別是58.93 %、37.50 %和3.57 %,對照組分別為32.20 %、49.15 %和18.64 %（z=-3.255,P=0.001）；兩組4個時點的IgG、IgA水平差異有高度統(tǒng)計意義（P=0.000），研究組高于對照組（P=0.000），其趨勢變化不平行（P=0.000）。結(jié)論：益氣增免沖劑能減少復(fù)感兒呼吸道感染頻次，縮短急性期病程，其機理可能是通過調(diào)節(jié)機體IgG、IgA水平實現(xiàn)的。

　　1對象和方法1.1研究對象納入2006年1月至2008年1月在我院兒科就診的非急性發(fā)作期反復(fù)呼吸道感染患兒123例，按隨機數(shù)字表法分為研究組62例和對照組61例。排除病例：近2月內(nèi)使用激素、免疫抑制劑和免疫增強劑等藥物治療的患兒，先天性呼吸道畸形，原發(fā)性免疫缺陷疾病，嚴(yán)重心、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病。剔除病例：觀察資料不齊全無法判斷療效，治療中途服用其他藥物，家長或患兒治療依從性差，不按規(guī)定用藥或未完成整個療程即停藥退出者。

　　1.2一般資料研究組男38例，女24例；年齡分布1~3歲10例，3+~6歲31例，6+~12歲16例，12歲以上5例，平均（7.59±2.01）歲；病程1~6年，平均（2.63±0.98）年；反復(fù)上呼吸道感染（急慢性咽炎、扁桃體炎、鼻炎、鼻竇炎等）42例，反復(fù)下呼吸道感染（支氣管炎、肺炎）20例；年發(fā)作頻次5~11次，平均（6.95±1.82）次；每次感染持續(xù)時間4~16 d,平均（8.14±1.84）d;病情分級Ⅰ級44例，Ⅱ級12例，Ⅲ級6例。對照組男36例，女25例；年齡分布1~3歲8例，3歲+~6歲29例，6歲+~12歲17例，12歲以上7例，平均（7.81±1.96）歲；病程1~7年，平均（2.76±1.04）年；反復(fù)上呼吸道感染45例，反復(fù)下呼吸道感染16例；年發(fā)作頻次5~12次，平均（7.24±1.94）次；每次感染持續(xù)時間5~15 d,平均（8.23±1.91）d;病情分級Ⅰ級45例，Ⅱ級10例，Ⅲ級6例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計意義（P>0.05），具有可比性。

　　1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)概念界定反復(fù)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1987年4月成都全國小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會議所制定的反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2].急性發(fā)作期指上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染發(fā)作期。非急性發(fā)作期指呼吸道感染基本控制后的一段時期，包括遷延期、緩解期和恢復(fù)期。0級：無發(fā)病。Ⅰ級：平均每月發(fā)病0~1次，每次發(fā)病<5 d,病種為上呼吸道感染。Ⅱ級：平均每月發(fā)病2次，每次發(fā)病5~10 d,病種為急性支氣管炎。Ⅲ級：平均每月發(fā)病>2次，每次發(fā)病>10 d,病種為急性支氣管肺炎。

　　1.4 治療方法1.4.1 對照組非急性發(fā)作期參照文獻[3]方法對患兒進行隨訪和社區(qū)健康教育，注意保健，避免受涼，預(yù)防感冒等。在急性發(fā)作期，針對感染的病原微生物進行抗感染治療，予抗生素、抗病毒和降溫退熱等常規(guī)綜合處理。

　　1.4.2 研究組在對照組干預(yù)基礎(chǔ)上加服自制益氣增免沖劑。藥物組成：黃芪（3）、防風(fēng)（2）、炒白術(shù)（2）、黨參（2）、丹參（1）、淫羊藿（1）、巴戟天（1）、麻黃（0.5）、杏仁（2）、炙甘草（0.5）[“（）”內(nèi)為比例].由我院制劑室遵藥典規(guī)定制成沖劑，每袋重10 g.5歲以下，0.5袋/次；5歲以上，1袋/次。3次/d,療程3月。

　　1.5觀察指標(biāo)研究期間由專人記錄急性呼吸道感染次數(shù)、持續(xù)時間、病種，療程結(jié)束后隨訪1年，記錄同上。采集空腹靜脈血標(biāo)本免疫散射比濁法檢測IgG、IgA,檢測時點為治療前、治療后、療程結(jié)束后第3,6個月。

　　1.6統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)錄入Excel電子表，導(dǎo)入SPSS15.0統(tǒng)計軟件分析，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述計量資料，等級資料比較采用非參數(shù)Mann|Whitney U檢驗，IgG、IgA變化采用重復(fù)測量設(shè)計方差分析，并繪制趨勢變化輪廓圖。

　　2結(jié)果2.1完成治療情況研究開始全分析集（full analysis set,FAS）123例患兒中，3月療程結(jié)束符合方案集（PPS）共115例，研究組和對照組分別是56例和59例，分別剔除6例和2例，差異無統(tǒng)計意義（χ2=2.070,P=0.150）。

　　2.2 療效判定指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)參照文獻[2]療效標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合病情分級擬定。療效指標(biāo)：①治療后不再發(fā)病或發(fā)病次數(shù)減少Ⅰ級以上；②治療后病程縮短Ⅰ級以上；③治療后病種減輕Ⅰ級以上；④治療后免疫指標(biāo)恢復(fù)正常或明顯改善。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：必備①、并同時具備②、③、④中任何2項以上者為顯效；具備4項中任何1~2項者為有效；4項均不具備為無效。

　　2.3 臨床療效比較研究組顯效、有效和無效率分別是58.93 %、37.50 %和3.57 %,對照組分別是32.20 %、49.15 %和18.64 %,研究組臨床療效優(yōu)于對照組（z=-3.255,P=0.001），見表1.表1兩組臨床療效比較例（%）2.4兩組IgG、IgA動態(tài)變化比較兩組4個時間點IgG、IgA水平差異有高度統(tǒng)計意義（P=0.000）；組間比較差異也有高度統(tǒng)計意義，研究組高于對照組（P=0.000）；兩組IgG、IgA的趨勢變化不平行（P=0.000）。見表2,3,4;圖1,2.表22組IgG、IgA動態(tài)變化比較 （±s,mg/dL）表3IgG重復(fù)測量設(shè)計方差分析結(jié)果表4IgA重復(fù)測量設(shè)計方差分析結(jié)果3 討論現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)病機制主要與小兒呼吸系統(tǒng)局部防御機制不足及免疫功能紊亂有關(guān)。小兒的鼻腔、咽鼓管、咽部、氣道管腔、肺彈性纖維、胸廓、肺功能指標(biāo)等均發(fā)育不完善[4],氣管纖毛運動不良[5],當(dāng)機體抵抗力下降、長期濫用抗生素等打破呼吸道“正常菌群”之間平衡后，菌群在數(shù)量及種類上失衡，防御屏障受損，外源性病原微生物侵入，或者內(nèi)源性某種細菌大量繁殖，引起呼吸道各種微生物反復(fù)感染。血清免疫球蛋白水平及其亞類在RRI的發(fā)病中也起重要作用，小兒血清IgG總體水平下降，致使機體免疫內(nèi)環(huán)境紊亂，從而導(dǎo)致RRI發(fā)生[6].此外，分泌型IgA有抑制病毒在局部增殖的強大效力，且同時具有抗病毒和抗菌的抗體活性，在呼吸道黏膜上發(fā)揮局部免疫作用，是抵抗微生物的主要物質(zhì)。因此，IgA降低增加呼吸道復(fù)感機會[7].另外，被動吸煙，居住擁擠，空氣污濁，大氣污染，氣候驟變，失治誤治，濫用抗生素、激素和退熱藥物，調(diào)護失宜等均可導(dǎo)致復(fù)感兒臨床癥狀反復(fù)加重，病程遷延纏綿。相關(guān)研究表明：有92.3 %復(fù)感兒存在明確誘因[8].因此，提高和調(diào)整機體免疫功能，消除誘發(fā)因素對反復(fù)呼吸道感染的防治至關(guān)重要。本研究采取社區(qū)健康教育，指導(dǎo)患兒及其家長能夠全面系統(tǒng)掌握有關(guān)疾病的防治知識，盡可能地改善居住環(huán)境，避免被動吸煙，精心護理，加強體質(zhì)鍛煉，適時戶外活動，合理膳食，營養(yǎng)均衡，減少誘發(fā)因素，當(dāng)RRI急性發(fā)作時應(yīng)用抗生素及抗病毒藥物積極臨床干預(yù)，使其盡快進入緩解期。

　　兒童反復(fù)呼吸道感染屬祖國醫(yī)學(xué)“體虛感冒”“咳喘”“久咳”等范疇。氣虛邪感是RRI發(fā)病的內(nèi)、外因素。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，腠理不密，衛(wèi)外不固，稍有不慎外邪侵襲，嬌肺遭傷，肺虛邪戀，病情纏綿，正與邪的消長變化，導(dǎo)致呼吸道感染反復(fù)發(fā)生，這些觀點與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的兒童生理功能特點和病理機制不謀而合[4-7].祖國醫(yī)學(xué)“正氣”的概念相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫調(diào)節(jié)功能，根據(jù)“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”“上工治未病”的中醫(yī)理念，治療本病關(guān)鍵在于提高機體正氣，加強防御功能，防治結(jié)合，以防為主。黃芪、防風(fēng)、白術(shù)為玉屏風(fēng)散，是益氣固表代表方劑。黃芪屬經(jīng)典補氣藥，具有扶正祛邪、補氣固本的功效；黨參直接作用于免疫系統(tǒng)，益氣健脾，實后天之本而培土生金；淫羊藿、巴戟天補腎固表，可作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，有助于加強免疫功能[9-10];丹參祛除瘀血之邪氣，改善肺循環(huán)，增加細胞吞噬功能；杏仁、麻黃潤肺平喘，減輕急性發(fā)作時臨床癥狀；炙甘草甘溫益氣。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪能夠調(diào)節(jié)免疫功能，其含有活性較強的多糖類、皂苷，能提高機體的細胞免疫、體液免疫、淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能[11];淫羊藿可以增強下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸的功能，提高機體對各種誘因刺激的應(yīng)激效應(yīng)[12];丹參具有抗炎作用[13].

　　本結(jié)果顯示：西醫(yī)常規(guī)一、二級預(yù)防聯(lián)合中藥益氣增免沖劑防治RRI可使感染頻次減少，急性期病程縮短，療效較單純西醫(yī)常規(guī)干預(yù)更具優(yōu)勢。益氣增免沖劑作用的機理可能是通過上調(diào)復(fù)感兒IgG、IgA水平，糾正免疫功能低下實現(xiàn)的。

　　參考來源：《益氣增免沖劑防治兒童反復(fù)呼吸道感染療效觀察和機制探討》于冬梅，《中醫(yī)兒科雜志》2010年第6卷第2期

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