卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulatin syndrome, OHSS）是輔助生殖技術促排卵過程中的一種自限性醫源性疾病，雖然輕度的OHSS沒有太大臨床意義，但是臨床表現為卵巢極度增大、腹水、胸腔積液、少尿、血液濃縮和血栓栓塞的重度OHSS卻是一種致命的并發癥。OHSS的發病機制復雜，其中毛細血管通透性增加是OHSS的重要發病機制之一，缺乏有效的防治方法，治療上多以對癥處理為主，但效果不盡人意。因此，尋找安全而有效的防治方法是目前婦產生殖領域研究的熱點。現在講近年來對OHSS的預防、中西醫療法等方面的研究進展概述如下。 

    1 預防 
    OHSS通常于取卵后3~6d或注射HCG后的5~8d開始出現，妊娠會加重病情。因此警惕和預防OHSS發生是臨床醫生的重要職責。 
    1.1 延遲HCG注射（coasting滑行） 
    “Coasting”方案是以卵泡對Gn不同的敏感性為根據，以CnRHa對對垂體繼續降調節的同時限制使用促銷性激素。減少了卵泡中血管活性物質的釋放，從而降低了OHSS發生的危險。由于在激發排卵時血清E2濃度被認為是預測OHSS發病危險的指標，因此有人提出在卵泡直徑達16mm時停止外源性Gn的應用，等E2濃度降低到一定的闊值時才注射HCG。此法為目前降低重度OHSS發生的有效方法。Carcia-Velaseo等研究證實，當“Coasting”>4d，獲卵數減少、卵子質量下降，子宮內膜的容受性降低，影響胚胎植入率和妊娠率。因此，需嚴格掌握coasting滑行時間，才能保證在不影響妊娠率的前提下減少OHSS的發生。 

    1.2 促進卵方案的調整 
    1.2.1 使用GnRH-a激發排卵 GnRH-a代替HCG誘導排卵，可以激發垂體釋放LH和FSH，有利于增加卵泡募集，達到排卵和卵泡成熟的峰值。有報道指出在促排周期中使用GnRH-a，OHSS的發生率降低，而妊娠率和胚胎種植率并無顯著改變。但又適用于沒有進行降調節或用GnRH抑制劑抑制內源性LH峰的周期替代HCG。 
    1.2.2 重組LH激發排卵 HCG是OHSS的促進因子，而內源性LH峰很少導致OHSS，有研究重組LH具有誘導卵泡成熟和早期黃體支持的作用，并且可以降低OHSS的發生。因此，用重組人LH代替HCG激活排卵不失為一種新的選擇。但應嚴格掌握使用的劑量，因為不同劑量的重組LH可能對卵泡退化、形成幾卵母細胞受精存在不同的影響。 

    1.3 黃體酮代替HCG進行黃體支持 
    對于OHSS高危患者采用陰道塞藥或肌注黃體酮。代替HCG進行黃體支持。 

    1.4 白蛋白的應用 
    Aash首先提出在取卵和其后適時運用白蛋白可有效預防OHSS。其預防OHSS的發生作用是多方面的，與血管活性因子結合降低毛細血管通透性，并能中和OHSS合成的任何其他物質，還能提供膠體滲透壓和維持血容量，達到預防血容量降低、腹水和血液濃縮的目的。但白蛋白的使用也存在一定的爭議，Isikoglu等發現白蛋白并不能降低ICSI患者OHSS發生率。
以上預防措施在減少綜合征方面或多或少是有效的，但仍不能完全避免。因此需要更多的研究闡述OHSS發生機制，以便更好的預防OHSS的發生。 

    2 西醫治療 
    較中度OHSS一般不需特殊處理，但必須要定期電話和門診隨訪，一旦出現呼吸困難、腹脹、尿量減少或任何異常情況應及時向醫生反應。重癥患者要積極治療。 

    2.1 一般處理 
    囑咐患者臥床休息低鹽搞蛋白飲食，定期觀察患者一般情況，包括患者生命體征、每日體重、腰圍以及液體出入量（尤其是尿量）；密切監測血電解質、肝腎功能、凝血參數和血細胞計數、血球壓積等生化指標；超生檢查卵巢大小、卵泡數目以及胸水、腹水或心包積液。 

    2.2 內科處理 
    （1）擴容：適時補充血漿膠體擴容劑或人血白蛋白，糾正血容量和電解質的失衡；（2）抗凝：存在血栓栓塞臨床證據或血液高凝的實驗室證據即有指證進行抗凝治療，一般采用低分子右旋糖酐或肝素；（3）利尿：當出現肺充血或水腫室適當應用利尿劑，但同時需嚴密監測凝血功能和電解質，利尿劑可提高血粘度并增加靜脈栓塞的風險；（4）改善腎功能：目前很多學者提出用多巴胺受體激動劑可以用來預防和治療OHSS，其作用機理主要是阻斷血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2）的磷酸化而降低毛細血管通透性，并可明顯改善重度OHSS少尿患者的腎功能，增加腎灌注，是治療OHSS的一個新的選擇。（5）放胸（腹）水：當大量（胸）腹腔穿刺，緩慢放出液體并引流，應用抗菌藥物預防感染。 

    3 發病機制與中醫藥治療 
    OHSS發病主要是由于血管通透性增加，血管內液體流向第三間隙，引起血液濃縮、電解質紊亂。目前認為與卵巢原性腎素—血管緊張系統因子、血管內皮生長因子、炎性細胞因子以及凝血因子等有密切聯系。 

    3.1 血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF） 
    VEGF直接作用于內皮細胞，具有增加毛細血管通透性、促進血管內皮血管增值、遷移等作用，是強有力的通透劑。以及報道VEGF可能通過減少緊密連接蛋白的表達與其破壞ZO-1和連接蛋白的結構，導致銜接蛋白相互間分解，從而增加通透性。辛明蔚通過試驗證實了卵泡中VEGF因子早OHSS發病過程中有重要作用，二至天癸方（女貞子、旱蓮草、菟絲子、當歸、川弓）、熟地、白芍、香附等）通過調控卵泡液中VEGF和E2的含量可以降低OHSS的發生率。祝佩芹等采用免疫組化法觀察到OHSS模型大鼠卵巢黃體VEGF和IL-6有較高表達，參氏利水湯（黃氏、黨參、白術、茯苓、海藻、單參等）和吲哚美辛均能明顯降低OHSS大鼠卵巢、血清中VEGF和IL-6的含量。兩組無顯著差異。 

    3.2 白介素（interleukin，IL）和腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor – alpha，TNF- ） 炎性因子具有生血管及調節血管通透性、介導炎癥反應等作用，而卵巢具有分泌炎性因子作用，并與OHSS患者血管高通透性有關，引起全身性反應。劉鳳云等研究益腎利水方對OHSS患者血管通透性的影響，其作用是通過減少VECF、IL-6的含量來實現的，明顯提高了OHSS患者的臨床療效。榭廣妹用菟絲子水提取物對卵巢過度刺激模型大鼠進行干預，結果發現IL-1及IL-6水平升高，而卵巢IL-10水平降低，達到抗OHSS的作用，但是對TNF- 濃度未見顯著影響。 

    3.3 凝血因子 
    由于外源性大量促促性腺激素作用。激活了多種凝血因子，使血液濃縮、電解質紊亂，從而加重OHSS，出現血栓栓塞等嚴重并發癥。史云等應用當歸芍藥散（當歸、芍藥、茯苓、白術、澤瀉、川弓）可以調節免疫，改善血流變，降低血液粘度與紅細胞的聚集性，改善微循環的作用，防止OHSS患者血栓的形成。 

    4 展望 
    OHSS的發病是一個由多種因素共同參與的復雜的過程，毛細血管通透性增加時其中心環節，因此預防和治療OHSS的主旨在于減少增加毛細血管通透性的介質。祖國醫學著重從辯證論治出發，在血清藥理學實驗研究以及蛋白質水平的研究甚少；同時，目前大多集中在對中藥復方的研究，對單體的研究也較少。所以，應加強對中藥有效成分的提取，開發中藥劑型，拓寬給藥途徑；進一步加強中醫藥在OHSS分子生物學水平的探討，以豐富中醫藥多層次、多靶點防治OHSS的理論，為臨床使用提取更多、更可靠的實驗依據。
（茹雪，張昌軍，中西醫防治卵巢過度征刺激綜合現代研究進展[J]中國性科學2012年12月第21卷第12期）

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