益賽普說明書

 恩度   

    通用名：注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白

    商品名：益賽普

    英文名：RecombinantHumanTumorNecrosisFactor-O ReceptorⅡ：IgGFcFusion Proteinfor叫ection

 

 

 

     [適應(yīng)癥]    本品適用于中度及重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。

 

 

    [主要成分]    每瓶含重組人II型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白(rhTNFR：Fc)12．5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克， 三羥甲基氨基甲烷1．2毫克。用1毫升滅菌注射用水溶解。

 

    [性    狀]    本品為白色凍干粉針劑。

 

    [藥理毒理]    已知TNF是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(PA)病理過程中的一種主要炎性介質(zhì)，其參與調(diào)控的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)的病理改變。本品的作用機(jī)制為競爭性地與血中腫瘤壞死因子(TNF)-。結(jié)合，阻斷它和細(xì)胞表面TNF受體結(jié)合，降低其活性。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示給予小鼠靜脈注射160mg／kg的益賽普，未見毒性反應(yīng)；給予猴4周的長期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，15mg／kg劑量的益賽普，無明顯毒性反應(yīng)。

 

    [藥代動力學(xué)]  臨床研究表明，本品皮下注射后，在注射部位緩慢吸收。單次給藥后，約48／I、時(shí)后可達(dá)血藥濃度峰值。絕對生物利用度約為76％。每周給藥2次，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度約為單次給藥峰度的2倍。  11名活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者皮下注射25mg／次，每周2次，連續(xù)給藥6周后，rhTNFR：Fc達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間為408i20h，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)峰濃度(Css)max為3．0i0．2LJg／mi，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)谷濃度(Css)min為2．610．2ug／mi，平均穩(wěn)態(tài)濃度Css為2．810．3ug／mi,波動系數(shù)為12．8±3．3％。最后一次給藥后rhTNFR：Fc的半衰期T1／2為74i4h，Tmax為5316h，CL為102．8i10．4ml／h。在健康人和急性腎臟或肝臟功能異常的人中觀察到的血藥濃度沒有十分顯著的差別，因此，對于腎臟功能受損的病人無需調(diào)整劑量。在研究中未觀察到甲氨喋呤(MTX)對重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白的藥動學(xué)的影響。

 

    [適應(yīng)癥]    本品適用于中度及重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。

 

    [用法用量]    成人推薦劑量為每次25mg，皮下注射，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72個(gè)小時(shí)。

 

    [不良反應(yīng)]    常見不良反應(yīng)是注射部位局部反應(yīng)，包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，注射部位反應(yīng)通常發(fā)生在開始治療的第 一個(gè)月內(nèi)，在隨后的治療中發(fā)生頻率降低。注射部位反應(yīng)平均持續(xù)3-5天。其它不良反應(yīng)為頭痛、眩暈、皮疹，咳嗽，腹痛等。

 

    [禁    忌]    敗血癥，活動性結(jié)核病患者、對本品或制劑中其他成分過敏者禁用。

 

[注意事項(xiàng)]

    1．患者有反復(fù)發(fā)作的感染史或者有易導(dǎo)致感染的潛伏疾病時(shí)，考慮使用本品時(shí)應(yīng)極為慎重。

 

    2．在使用本品過程中患者出現(xiàn)上呼吸道反復(fù)感染或有其他明顯感染傾向時(shí)，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診，由醫(yī)生根據(jù)具體情況指導(dǎo)治療。

 

    3．  當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重感染如糖尿病繼發(fā)感染，結(jié)核桿菌感染等時(shí)，患者應(yīng)暫停使用本品。

 

    4．在使用本品的過程中，應(yīng)注意過敏反應(yīng)的發(fā)生，包括血管性水腫、蕁麻疹以及其他嚴(yán)重反應(yīng)，  因此，一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)立刻中止本品的治療，并予適當(dāng)處理。

 

    5．  由于TNF可調(diào)節(jié)炎癥及細(xì)胞免疫反應(yīng)，  因此在使用本品時(shí)，應(yīng)充分考慮到可能會影響患者的抗感染及惡性腫瘤的作用。

 

    6．  目前尚無接受本品的患者在接種活疫苗后造成傳播感染的數(shù)據(jù)，但在使用本品期間不可接種活疫苗。

 

    7．在同類品種上市后報(bào)道中發(fā)現(xiàn)有可能導(dǎo)致充血性心衰的病人病情惡化，  因此，對于有充血性心衰的患者在需要使用本品時(shí)應(yīng)極為慎重。

 

    [孕婦及哺乳期婦女]孕婦及哺乳期婦女禁用。

 

    [兒童用藥]    對于此適應(yīng)癥，  尚無明確的兒童用藥資料。

 

    [老年患者用藥]國外文獻(xiàn)報(bào)道，  197例65歲以上的老年患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，在安全性及有效性方面，  與青壯年患者沒有顯著性差別。

 

    由于在老年患者中通常易發(fā)生感染，因此在治療中應(yīng)予以注意。

 

    [藥物相互作用]目前尚無明確的藥物相互作用資料。

 

    [藥物過量]    人對巾TNFR：Fc的最大耐受劑量尚未確定。國外文獻(xiàn)報(bào)道。  在對健康志愿者進(jìn)行的內(nèi)毒素血癥研究中，  以單劑量60mg／m'靜脈注射未見劑量限制的毒性。在一組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)中，一位患者誤用rhTNFR：Fc62mg／m'每周兩次皮下注射，連續(xù)3周，并未見不良反應(yīng)發(fā)生。

 

    [規(guī)    格]    本品有兩種規(guī)格：12．5mg／瓶和25mg／瓶。

    [貯    藏]    本品應(yīng)置于2-8℃，避光干燥保存，不可冷凍。

    [包    裝]    每盒一瓶。

    [有效期]    暫定三年。

 

    國藥準(zhǔn)宇：S20050058。

    國藥準(zhǔn)字：S20050059。

    上海中信國健藥業(yè)有限公司