辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化療效

　　動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是發(fā)生心腦血管病的重要病理學(xué)基礎(chǔ)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為AS是在多種因素共同作用下緩慢發(fā)展而形成的不可逆病變，故將治療的重點(diǎn)集中于因AS導(dǎo)致的疾病如腦梗死、心肌梗死等�，F(xiàn)在研究證明，經(jīng)過(guò)一定的治療，AS可以不再發(fā)展，甚至原有的病變可以逆轉(zhuǎn)。他汀類藥物治療可以降脂、降低心血管事件危險(xiǎn)，這已被國(guó)內(nèi)外大量的臨床研究所證實(shí)。我們的重點(diǎn)旨在觀察辛伐他�。ㄊ娼抵�）治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 122例患者選自我院2002年1月—2005年6月門診、住院及企業(yè)體檢人員，經(jīng)彩色多普勒超聲檢查均有不同程度的頸動(dòng)脈粥樣硬化和/或頸動(dòng)脈斑塊。原發(fā)疾病有腦梗死、高血壓病、2型糖尿病及冠心病。將122例患者隨機(jī)分為二組：觀察組64例，男38例，女26例，平均年齡（67.4±12.8）歲，其中腦梗死14例，高血壓病18例，2型糖尿病16例，冠心病16例，56例并發(fā)血脂異常，65%（42/64）的患者并發(fā)2種或2種以上的疾病；對(duì)照組58例，男34例，女24例，平均年齡（68.2±10.8）歲，其中腦梗死13例，高血壓病16例，2型糖尿病14例，冠心病15例，51例并發(fā)血脂異常，67%（39/58）的患者并發(fā)2種或2種以上的疾病。二組患者在性別、年齡、原發(fā)疾病等方面差異無(wú)統(tǒng)學(xué)意義（P＞0.05）。

　　1.2 治療方法 觀察組給予辛伐他�。ê贾菽�沙東制藥有限公司生產(chǎn)）20mg/d，睡前服用；對(duì)照組應(yīng)用腸溶阿司匹林（沈陽(yáng)萬(wàn)隆藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），根據(jù)患者體重不同分別給予100~150mg/d，晚餐后服用。二組均連續(xù)服用6個(gè)月，治療期間的飲食習(xí)慣、生活方式及原發(fā)疾病服用藥物與治療前基本保持不變。

　　1.3 觀察指標(biāo) 二組患者在治療前后均行彩色多普勒超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈。采用GE公司生產(chǎn)的GE400彩色超聲診斷儀（探頭頻率5~10MHz），檢查時(shí)患者取平臥位，頸部后仰，探頭置于頸部下頜角后方，縱行由前向側(cè)后方逐漸移動(dòng)，尋找最清晰的顯像部位，再用橫截面掃描觀察血管內(nèi)膜中層的形態(tài)改變。掃描范圍包括左右頸動(dòng)脈膨大部、左右頸總動(dòng)脈、左右頸內(nèi)動(dòng)脈、左右頸外動(dòng)脈。以頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）增厚和頸動(dòng)脈斑塊作為頸動(dòng)脈粥樣硬化的評(píng)價(jià)指標(biāo)，IMT的定義為：頸動(dòng)脈系統(tǒng)血管壁縱向超聲顯像圖上有由相對(duì)較低回聲分隔的2條平行線，內(nèi)線為內(nèi)膜與管腔的分界線，外線為中外膜分界線，其間距離即為IMT。IMT增厚的定義為：頸動(dòng)脈系統(tǒng)任意一點(diǎn)最大IMT水平≥0.1cm［1］；頸動(dòng)脈斑塊的定義為：頸動(dòng)脈系統(tǒng)的任意一個(gè)血管節(jié)段（無(wú)論近側(cè)壁還是遠(yuǎn)側(cè)壁）存在突入管腔的回聲結(jié)構(gòu)，表面不光滑或局部IMT≥0.13cm［2］。在縱切面上測(cè)量斑塊的最大厚度（Tmax），計(jì)算其橫切面最大面積（Smax），并統(tǒng)計(jì)斑塊數(shù)量。每月測(cè)量1次肝腎功能、血流變、血糖及血壓。觀察二組患者心腦血管事件的發(fā)生情況，如心絞痛、AMI、腦卒中、TIA等。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用±s表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

　　2 結(jié)果

　　1)二組治療前后IMT、Tmax、Smax的變化比較 見(jiàn)表1。2)二組患者肝腎功能未見(jiàn)明顯異常，觀察組患者發(fā)生3例心絞痛、2例TIA，對(duì)照組患者發(fā)生5例心絞痛、3例TIA，二組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3)二組治療前后斑塊數(shù)量無(wú)減少。4)觀察組患者血脂明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

　　表1 二組治療前后IMT、Tmax、Smax的變化比較（略）

　　3 討論

　　AS是發(fā)生心腦血管疾病的重要病理學(xué)基礎(chǔ)，并且從青少年時(shí)期就已經(jīng)開(kāi)始［3］。從AS產(chǎn)生到發(fā)生心腦血管病往往要經(jīng)過(guò)數(shù)十年的時(shí)間，與出現(xiàn)臨床表現(xiàn)后再進(jìn)行治療相比，在臨床前期了解影響AS發(fā)生發(fā)展的因素并采取相應(yīng)的防治措施全面控制危險(xiǎn)因素，以延緩乃至逆轉(zhuǎn)AS的發(fā)生發(fā)展，從而控制心腦血管病發(fā)生發(fā)展將會(huì)獲得更大的收益。AS斑塊主要由血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞內(nèi)外的脂質(zhì)（主要是LDL-C）構(gòu)成，任何一種成分的減少均可使斑塊體積減小。已有證據(jù)證實(shí)他汀類藥物除有調(diào)/降脂作用外，尚可明顯降低炎性因子，改善內(nèi)皮功能，有利于穩(wěn)定斑塊，減少心臟事件發(fā)生［4-6］。本研究表明，辛伐他汀能使頸動(dòng)脈IMT變薄，斑塊體積減小，LDL-C降低�？赡芘c以下機(jī)制有關(guān)：①LDL-C的降低造成斑塊內(nèi)外膽固醇濃度梯度，有利于斑塊內(nèi)脂質(zhì)的清除，減少泡沫細(xì)胞形成和LDL-C對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的毒性；②HDL-C的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)作用，將游離膽固醇帶出血管壁，返回肝臟降解；③通過(guò)抑制PDGF、TGF-β1和bFGF的表達(dá)，減少血管平滑肌細(xì)胞增殖；④抗氧化作用。通過(guò)HDL-C抑制金屬離子介導(dǎo)的LDL-C的氧化修飾，并具有攝取、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)及清除過(guò)氧化物質(zhì)的作用；⑤促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的凋亡；⑥抑制巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子。可見(jiàn)辛伐他汀除降脂外，還通過(guò)抗炎癥反應(yīng)、影響血管生理指標(biāo)等作用而影響AS的過(guò)程，這已為ARBITER、REVERSAL、PROVEIT等多項(xiàng)大規(guī)模臨床研究所證實(shí)。服用腸溶阿司匹林的對(duì)照組IMT和斑塊大小無(wú)明顯變化，提示阿司匹林對(duì)已形成的AS無(wú)肯定治療作用。AS是全身動(dòng)脈性疾病，頸動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈等同時(shí)經(jīng)歷AS過(guò)程，而IMT增厚是早期動(dòng)脈硬化發(fā)生的標(biāo)志性改變，通過(guò)無(wú)創(chuàng)性頸動(dòng)脈彩超檢測(cè)IMT是診斷早期動(dòng)脈硬化的有效指標(biāo)，而且經(jīng)濟(jì)易行。循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證明，有效的控制促AS發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素如高血壓、高血脂、糖尿病等，對(duì)伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者，采取有效的治療措施，以延緩或逆轉(zhuǎn)AS的發(fā)展，對(duì)預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生有重要的臨床意義。根據(jù)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外他汀類藥物臨床研究和本組資料觀察結(jié)果，辛伐他汀安全、有效、耐受性好，副作用少，可作為伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的常規(guī)用藥。本研究不足的是辛伐他汀劑量未用到大規(guī)模臨床研究采用的40mg/d治療劑量，治療時(shí)間僅6個(gè)月，可能對(duì)臨床研究結(jié)果有一定影響。（參考文獻(xiàn)：辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化療效觀察，張秀玲，中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志2007年第10卷第1期 ）

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