阿托伐他汀對老年高膽固醇血癥頸動脈粥樣硬化的影響

　　近期研究表明，阿托伐他汀作為新型組織選擇性甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，在降低總膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的同時，降低血小板聚集性和血栓沉積，并減輕血管炎癥反應(yīng)。而頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)的變化可以評估血管硬化的程度，頸動脈斑塊是在頸動脈硬化的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。本研究旨在探討應(yīng)用新型調(diào)脂藥阿托伐他汀對老年高膽固醇血癥患者頸動脈早期粥樣硬化的影響。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 選擇本院門診及住院的老年高膽固醇血癥組患者30例，其中男20例，女10例；平均年齡62±8.6（60～78）歲。血漿膽固醇(TC)濃度＞5.2mmol/L、甘油三酯(TG)＞1.7mmo1/L。正常對照組22例，其中男12例，女10例；平均年齡60±6.5歲，TC＜5.2mmo1/L、TG＜1.7mmo1/L，并排除冠心病、高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、藥物性及家族性血脂升高、對他汀類過敏者及吸煙者等。所有對象研究前均未用降脂藥物治療。

　　1.2 觀察方法 采用治療前后自身結(jié)果對照比較方法。每天服用阿托伐他汀(商品名立普妥、大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))10mg，睡前頓服、共12個月，治療前及12個月后觀測上述一般指標(biāo)和超聲指標(biāo)。所有研究對象在試驗(yàn)期間保持平時的生活和飲食習(xí)慣、不用影響血脂代謝的藥物。用藥前后監(jiān)測心肌酶、轉(zhuǎn)氨酶及有無與他汀類有關(guān)的肌肉疼痛病例發(fā)生。

　　1.3 血脂測定 采用酶法在全自動生化儀測定血清TC、TG，沉淀法測定血清HDL-C。按Friedewald公式計(jì)算血清LDL-C濃度。每次取血化驗(yàn)前一天晚上不宜進(jìn)高脂飲食及飲酒。晚餐后不宜再進(jìn)食，保證空腹12h以上，抽取靜血測定血脂。

　　1.4 頸動脈超聲檢測 采用美國HP5500型超聲診斷儀，行兩側(cè)頸動脈檢查，由專人測定，探頭頻率7．0MHz�；颊哐雠P位，先從鎖骨的內(nèi)側(cè)端橫向掃查頸總動脈，然后將探頭沿其走行方向向頭側(cè)移位，跨過分叉部，分別檢測患者雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉部、頸內(nèi)動脈起始處、頸外動脈、頸動脈內(nèi)膜—中層厚度，以及有無斑塊形成及斑塊形態(tài)、大小、范圍、軟硬度。斑塊定義為局部回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度>0.13cm。斑塊面積計(jì)算方法：分別測量每個斑塊的3條直徑，選擇數(shù)值最大的兩條徑線作為長、寬相乘計(jì)算斑塊面。測量頸總和椎動脈的血管管徑直徑、IMT（內(nèi)膜厚度≥1．0mm即為增厚）、阻力指數(shù)(resistent index，RI)、搏動指數(shù)(pulsatility index，PI)、收縮期峰值血流速度(systolic phase peak value，SV)、舒張期峰值血流速度(diastolic phase peak value，DV)。

　　1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用治療前后自身對照比較的t檢驗(yàn)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以x±s表示，P＜0.05為差異有顯著性。

　　2 結(jié)果

　　2.1 治療前后血脂變化比較 阿托伐他汀治療12個月后，TC均值下降達(dá)22％，HDL-C均值升高15％，LDL-C均值下降達(dá)30％，較治療前比較差異有顯著性（P＜0.01）。

　　2.2 治療前后頸動脈斑塊及IMT變化比較 阿托伐他汀組治療12個月斑塊面積及IMT與治療前比較差異有非常顯著性（P＜0.01）。見表1。

　　表1 阿托伐他汀治療前后斑塊面積及IMT結(jié)果比較 （略）

　　注：與治療前比較，**P＜0.01

　　2.3 阿托伐他汀對老年高膽固醇血癥患者頸動脈早期硬化指標(biāo)測定值影響比較 經(jīng)阿托伐他汀組治療12個月后患者頸總動脈、椎動脈的SV、DV及PI均有不同程度的增加，RI降低；與治療前比較差異有顯著性(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。

　　表2 阿托伐他汀組治療前后頸動脈超聲形態(tài)學(xué)和血流參數(shù)測定值比較 (略)

　　注：本組治療前后比較，*P＜0．05，#P＜0．01

　　2.4 不良反應(yīng) 30例患者用藥后復(fù)查肝腎功能及磷酸肌酸激酶均在正常范圍，亦未出現(xiàn)肌痛等嚴(yán)重副作用。

　　3 討論

　　他汀類藥物是目前首選的最基本的調(diào)脂藥物，能有效地降低低密度脂蛋白膽固醇，提高高密度脂蛋白膽固醇。近來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除了調(diào)脂作用外，還有其他的抗動脈粥樣硬化機(jī)制［1］。

　　頸動脈斑塊變化也是冠狀動脈變化的一個窗口，應(yīng)用B超觀察頸動脈斑塊的變化，觀察藥物的作用，可觀察及延緩冠狀動脈及周圍血管疾病的發(fā)生，預(yù)防心腦血管意外事件，是一種簡便而有價(jià)值的方法。斑塊消退生長評估他汀研究，顯示他汀減緩冠狀動脈和頸動脈粥樣硬化的進(jìn)展，并且相應(yīng)減少嚴(yán)重心血管病事件的發(fā)生［2］。PLACⅡ研究中，頸動脈的粥樣硬化過程用Ｂ超顯像來評價(jià)［3］。研究顯示普伐他汀可以顯著地降低冠心病事件死亡率。普伐他汀單劑治療顯著減緩頸總動脈粥樣硬化的進(jìn)程。他汀類藥物具有不依賴降脂外作用的非降脂作用，如穩(wěn)定斑塊，減少血栓形成，恢復(fù)內(nèi)皮功能等，這些降脂作用可能是他汀類藥物在預(yù)防心腦血管事件方面取得良好結(jié)果的主要原因。

　　本研究用阿托伐他汀(10ｍｇ，每日1次)治療1年研究證實(shí)，阿托伐他汀治療12個月斑塊面積及IMT與治療前比較差異有非常顯著性（P＜0.01）。本研究還提示，經(jīng)阿托伐他汀組治療12個月后患者頸總動脈、椎動脈的SV、DV及PI均有不同程度的增加，RI降低；與治療前比較差異有顯著性(P＜0.05或P＜0.01)。可見阿托伐他汀對減緩動脈硬化，穩(wěn)定斑塊，減少預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生起到一定的作用，而且發(fā)揮這種作用至少需要半年以上的時間，隨著治療時間延長，抗動脈硬化及穩(wěn)定斑塊的作用更加明顯。（參考文獻(xiàn)：阿托伐他汀對老年高膽固醇血癥頸動脈粥樣硬化的影響，念孝寧，中華實(shí)用醫(yī)藥雜志2005年第5卷第23期）

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