急性腦梗死是工業(yè)化國家常見致死疾病，神經(jīng)保護(hù)劑的使用可阻斷缺血瀑布，保護(hù)缺血損傷仍有活力的神經(jīng)元，阻斷細(xì)胞壞死不同環(huán)節(jié)，延長(zhǎng)腦細(xì)胞耐受缺血時(shí)間和延長(zhǎng)治療窗，逆轉(zhuǎn)半暗區(qū)，減少梗死容積。N保護(hù)劑與溶栓藥聯(lián)用是治療ACI的原則，只有聯(lián)合用藥才能根本改善缺血而使受損傷的腦組織復(fù)原。N保護(hù)劑是目前研究的熱點(diǎn)問題，各種保護(hù)劑處于不同研究階段，不同機(jī)制應(yīng)在不同治療時(shí)窗盡早給予，現(xiàn)對(duì)臨床普遍使用的神經(jīng)元保護(hù)劑作一綜述。
　　
　　1 尼莫地平
　　
　　缺血性損傷使鈣急劇升高引起一系列細(xì)胞漿和細(xì)胞核內(nèi)的病理性反應(yīng)造成細(xì)胞骨架崩解致N元死亡。脂溶性鈣離子拮抗劑尼莫地平易于通過血腦屏障，即可抑制Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流也抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放，使Ca2+濃度保持一定水平，尼莫地平的擴(kuò)血管作用還可以改善微循環(huán)，對(duì)腦水腫有防治和治療作用，極少數(shù)ACI患者靜滴尼莫地平時(shí)BP和HR異常下降，故使用時(shí)加強(qiáng)血壓和心電監(jiān)護(hù)。在缺血性損傷中發(fā)病6～12h內(nèi)給予尼克功或尼莫通10mg靜脈點(diǎn)滴，N功能可得到明顯改善。
　　
　　2 硫酸鎂（MgSO4）
　　
　　缺血后細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載及NO的病理釋放引起谷氨酸受體激活，是造成N元死亡的主要機(jī)制。MgSO4能拮抗NMDA受體和抑制N極化，阻上Ca2+超載，維持Ca2+-K+-ATP酶活性，保持Ca2+-K+交交換，防止腦水腫，增加胰島素敏感性，減少半暗帶酸性代謝產(chǎn)生，減輕腦損傷。一般20%MgSO��410～20mL加5%GS500mL，每天1次，在ACI24 h內(nèi)給藥，4周為1療程。
　　
　　3 苯妥英鈉（PHT）
　　
　　磷酸苯妥英鈉為鈣通道拮抗劑，能減少缺血N元?dú)堄嗄芰康男枨蠛蛯?duì)缺氧的耐受性，又可改善缺血區(qū)的腦電活動(dòng)及腦血流。PHT 7～10mg/kg/d分3次，20d為1療程。
　　
　　4 果糖二磷酸鈉（FDP）
　　
　　果糖二磷酸鈉是細(xì)胞代謝復(fù)活劑，可維持細(xì)胞正常極化狀態(tài)，增加無氧代謝時(shí)ATP含量，通過提供離子泵能量、阻止內(nèi)流Ca2+有與SOP相似的抗氧化，滅活OFR作用，防止腦細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷而改善腦功能，并使缺血周邊組織氧含量增加和紅細(xì)胞脂內(nèi)2，3磷酸甘油含量增加，延長(zhǎng)細(xì)胞生存壽命。與中藥脈絡(luò)寧有協(xié)同作用，臨床以FDP20g，加注射用水100～200mL靜滴，每天1次，20d為1療程。
　　
　　5 胰島素（Ins）
　　
　　雖然ACI形成患者存在胰島素拮抗，但胰島素能減少療程性細(xì)胞死亡或凋亡，同時(shí)促進(jìn)Na+泵排Na+減輕腦水腫，減少血小板聚集，起到良好的N元保護(hù)作用。ACI后盡早使用胰島素能縮小梗死灶，減輕腦缺血再灌注損傷。溶栓前使用Ins防止再灌注損傷，延長(zhǎng)榕栓治療有效時(shí)間窗是很有可能的。臨床上使用16～24U加5%GS500mL靜滴，每日1次，15～30d為1療程。如同時(shí)加入25% MgSO��48～15mL，效果更好。
　　6 胞二磷膽堿（CDPC）
　　
　　CDPC是合成磷脂的前體，能穩(wěn)定細(xì)胞膜，促進(jìn)細(xì)胞膜的合成與修復(fù)，改善腦細(xì)胞代謝，有利于恢復(fù)神經(jīng)功能。200～1000mg，靜滴，每天1次，2～3周為1療程。
　　
　　7 納絡(luò)酮
　　
　　納絡(luò)酮為阿片受體特異拮抗體，小劑量（0.4～0.8mg）肌內(nèi)注射或靜脈注射增加呼吸頻率，消除呼吸抑制并有促醒作用。易透過血腦屏障，起效快，療效高。在ACI發(fā)病24h內(nèi)適量持續(xù)作用可提高存活率，降低致殘率，所用劑量由原來常規(guī)0.4～0.8mg加5%GS緩慢靜脈滴注，以后每8小時(shí) 0.4mg肌內(nèi)注射。轉(zhuǎn)向0.4～1.2mg靜脈滴注，每天2次或2～4mg靜滴每天1～2次，連續(xù)2個(gè)療程以上，以及向更高劑量探索，日劑量可達(dá)50.3～90mg。

　　8 銀杏提取物
　　
　　銀杏黃酮（EGB）具有較強(qiáng)的抗氧化和清除自由基作用，降低過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生，提高細(xì)細(xì)胞S0D活性，基抗氧化效力與VitE相當(dāng)。EGB能改善微循環(huán)，拮抗血管收縮因子－內(nèi)皮素（ET）在腦損傷中異常表達(dá)與釋放，保持BBB的完整，減少ET漏出。并可刺激內(nèi)皮松馳因子（EDRT）釋放半延長(zhǎng)期衰期，從而加強(qiáng)了ET的拮抗機(jī)制，減輕腦水腫，縮小梗死范圍。臨床上以金納多20mL加0.9%NS250mL靜脈滴注，每天1次，2周為1療程。
　　
　　9 β-七葉皂甙鈉
　　
　　β-七葉皂甙鈉是中藥婆羅子提取物中含多酯鍵三萜皂甙的鈉鹽，因其結(jié)構(gòu)上有酚羥基而類似維生素E的清除ER而保護(hù)腦細(xì)胞。β-七葉皂甙鈉還直接降低血清中的糖溶酶體活性，促進(jìn)靜脈回流而改善水腫。所以β-七葉皂甙鈉能有效地降低顱內(nèi)壓，消除腦水腫。它以30min起效，16h達(dá)最大作用，t/230h，作用持久穩(wěn)定，由于其大部分經(jīng)腸道排泄，故不引起水電紊亂，不引起骨小管脫水而致腎功能損害。臨床以β-七葉皂甙鈉20mg靜滴，每天1～2次，與小劑量甘露醇合用治療ACI中重度腦水腫有明顯的效果。
　　
　　10 丹參
　　
　　丹參能抑制Ca2+內(nèi)流，減少ATP降解，抑制血栓素形成，防治血小板激活，降低腦膜微血管通透性，減輕腦水腫，改善缺血區(qū)供養(yǎng)，有利于腦組織修復(fù)與再生，且不受治療窗的結(jié)束，表現(xiàn)出對(duì)缺血性腦損傷良好的神經(jīng)保護(hù)作用。臨床上常以20mL復(fù)方丹參和清開靈40～50mL靜滴或與維腦路通1000mL一起靜滴，2周為1療程。其他中藥如黃芪、當(dāng)歸、葡萄籽等提取物均有清除FR，抗氧化作用，在ACI治療時(shí)顯示廣闊前景。

　　除上述神經(jīng)元保護(hù)劑劑外，腦復(fù)康、丙戊茶堿、堿性成纖維生長(zhǎng)因子（BFGF）、川芎嗪、黃芪等在臨床上也很常用。缺血性神經(jīng)保護(hù)劑的研究是目前的熱點(diǎn)，新藥更是不斷推出，然而對(duì)ACI早期的、多途徑、多元化的聯(lián)合用藥問題上還存在許多問題，例如：抑制調(diào)亡是否能挽救無功能的N元，抑制炎癥是否損害正常的生理過程等等，所以，盡管藥品很多，治療方案也很多，但在臨床上尋找對(duì)ACI進(jìn)行整體化、綜合化、個(gè)體化的治療標(biāo)準(zhǔn)還是任重道遠(yuǎn)的。
　　
　　參考文獻(xiàn)
　　［1］ 王桂云.尼莫地平對(duì)急性腦梗死患者血壓及心率的影響［J］.中風(fēng)與神經(jīng)病學(xué)雜志，2001，18（1）：4.
　　［2］ 潘家佑.腦梗死的藥物治療［J］.中國新藥與臨床雜志，1999，18（4）：234
　　［3］ 蘇慶杰.胰島素對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷的作用［J］.中華神經(jīng)疾病雜志，1999，25（5）：283
　　［4］ 趙國強(qiáng).缺血性中風(fēng)藥物治療現(xiàn)狀［J］.醫(yī)學(xué)綜述，1999，5（4）：153.

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