氟伐他汀對(duì)2型糖尿病伴高脂血癥患者的血脂影響

　　現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)大多數(shù)2型糖尿病患者存在肥胖和脂質(zhì)代謝異常。血漿中游離脂肪酸（FFA）升高是胰島素抵抗或高胰島素血癥的重要環(huán)節(jié)，膽固醇及LDL水平升高是引起動(dòng)脈粥樣硬化最重要的因素。對(duì)肥胖的2型糖尿病患者胰島素抵抗的治療就是要改變3種易感因素即:腹型肥胖、高血糖癥和高血脂癥。研究表明降低血脂水平可減輕胰島素抵抗。本文觀察了口服HMGCoA還原酶抑制劑-氟伐他汀對(duì)2型糖尿病伴高脂血癥患者的血脂的影響。

　　1 對(duì)象與方法

　　1.1 對(duì)象 觀察對(duì)象均為我院內(nèi)分泌科糖尿病伴高脂血癥的住院患者。糖尿病的診斷均符合ADA1997/WHO1999診斷標(biāo)準(zhǔn)。高血脂癥診斷符合下列一項(xiàng)或數(shù)項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn):（1）總膽固醇（TC）≥5.90mmol/L;（2）總甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L;（3）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤1.17mmol/L;（4）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥1.61mmol/L。觀察共42例患者，其中女31例，年齡58±9.2歲，體重指數(shù)（BMI）26.84±1.96kg/m 2 。

　　1.2 方法 氟伐他汀商品名為來(lái)適可，由諾華制藥提供。受試者保持常規(guī)飲食，病情穩(wěn)定后開始進(jìn)行治療前后自身對(duì)照試驗(yàn)，共需1～2個(gè)月，晨起空腹抽血檢查。受試者保持常規(guī)飲食，病情穩(wěn)定后開始進(jìn)行治療前后自身對(duì)照試驗(yàn)。氟伐他汀20mg，每晚服用1次，共1～2個(gè)月。治療前后晨起空腹抽血檢查并觀察治療過程中患者的藥物反應(yīng)及耐受性。用酶學(xué)檢查血脂、葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖（FBG），計(jì)算TC/HDL-C等。

　　1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部心血管藥物臨床研究原則制定的標(biāo)準(zhǔn)判定。顯效:達(dá)到以下任何一項(xiàng)者:TC下降≥20%;TG下降≥40%;HDL-C升高≥0.26mmol/L;LDL-C下降≥20%或TC/HDL-C下降≥20%。有效:達(dá)到以下任何一項(xiàng)者:TC下降10%～20%;TG下降20%～40%;HDL-C升高0.10～0.26mmol/L;LDL-C下降10%～20%或TC/HDL-C下降10%～20%。無(wú)效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用藥前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

　　2 結(jié)果

　　42例患者治療1～2個(gè)月后，其中顯效23例，有效19例，總有效率為100%，對(duì)降TC更為明顯，升高HDL-C差異無(wú)顯著性。在整個(gè)治療過程中，患者耐受性較好，無(wú)明顯胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)，未出現(xiàn)肌肉疼痛，僅有1例呈現(xiàn)輕度ALT升高，繼續(xù)使用后ALT有所下降（詳見表1）。

　　表1 氟伐他汀治療前后臨床資料對(duì)比 （表略）

　　3 討論

　　2型糖尿病患者脂代謝紊亂極為常見，特別見于肥胖、胰島素抵抗和高胰島素血癥者，常表現(xiàn)為HDL-C下降，TC、TG、FFA升高，主要是由于胰島素相對(duì)不足或敏感性降低，這表明糖尿病與脂代謝紊亂有著較為密切的關(guān)系 ［1］ 。血脂和脂蛋白異常是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要致病因素，也是當(dāng)今糖尿病患者死亡的主要原因 ［2］ 。實(shí)驗(yàn)表明FFA的升高，早期（3～6h）刺激胰島素過度分泌，晚期（24～48h）則抑制胰島素分泌，加重B細(xì)胞損害 ［3］ 。因此全世界開展了多項(xiàng)大型的干預(yù)血脂治療的試驗(yàn)研究，證實(shí)了應(yīng)用降脂藥除了可以改善脂代謝外，還能提高胰島素的敏感性，有助于血糖控制 ［4］ 。氟伐他汀是第一個(gè)人工合成的他汀類藥物，由于抑制了膽固醇的從頭合成和減少了細(xì)胞內(nèi)膽固醇的貯存，并且刺激了LDL受體的合成和活性，從而加速了致動(dòng)脈粥樣硬化的LDL-C的清除。本研究再次證實(shí)氟伐他汀既能明顯地降低TC水平，又能降低TG，有利于糖尿病的控制。研究雖未證實(shí)氟伐他汀有升高HDL-C作用，可能與觀察時(shí)間短有關(guān)。氟伐他汀服用后幾乎無(wú)不良反應(yīng)，患者耐受性較好且療效明顯，值得臨床試用。（參考來(lái)源：氟伐他汀對(duì)2型糖尿病伴高脂血癥患者的血脂影響，李永航，中華實(shí)用醫(yī)藥雜志2005年第5卷第4期）

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