波生坦用于治療WHO III 期和IV 期原發性肺高壓病人

    波生坦是一種雙重內皮素受體拮抗劑，具有對ETA 和ETB 受體的親和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力，從而在不增加心率的情況下增加心臟輸出量。 神經激素內皮素是一種有力的血管收縮素，能夠促進纖維化、細胞增生和組織重構。波生坦用于治療WHO III 期和IV 期原發性肺高壓病人的肺動脈高壓，或者硬皮病引起的肺高壓。

    在許多心血管失調疾病，包括肺動脈高壓，血漿和組織的內皮素濃度增加，表明內皮素在這些疾病中起病理作用。在肺動脈高壓，血漿內皮素濃度與預后不良緊密相關。 波生坦是特異性內皮素受體。波生坦與ETA 和ETB 受體競爭結合，與ETA 受體的親和力比與ETB 受體的親和力稍高。在動物肺動脈高壓模型中，長期口服波生坦能減少肺血管阻力、逆轉肺血管和右心室肥大。在動物肺纖維化模型中，波生坦能減少膠原沉積。

    波生坦為非肽類非選擇性內皮素受體阻滯劑，高取代嘧啶衍生物或內皮素-1(Endothelin，ET-1)受體的競爭性阻斷劑，與血管中的內皮素受體A(ETA)及腦、上皮和平滑肌細胞中的內皮素受體B(ETB)結合。內皮素是一類具有血管活性的21肽，其ET-1最為重要，能強烈收縮血管，在高血壓、肺動脈高壓、心肌缺血、心血管重構、冠脈成形術后再狹窄以及蛛網膜下腔出血后的血管痙攣等疾病中起著至關重要的病理生理作用。干擾了ET系統功能，就能對上述心腦血管疾病起治療作用。ET-1還有增生、致纖維化和致炎作用，在肺動脈高血壓(PAH)患者的血漿和肺組織中濃度較高。本品對ETA和ETB受體具有高度選擇性競爭性。通過與ETA和ETB結合起到拮抗ET-1的作用，從而降低血管壓力，阻止心臟和血管增生，減輕肺纖維化和炎癥。

    波生坦在健康志愿者中單次給藥2400mg，病人持續2 個月給予劑量2000mg/天，沒有任何主要臨床癥狀。最主要的副作用是輕度到中度的頭疼。在環孢素A 藥物相互作用研究中，劑量500 和1000mg 的波生坦與環孢素A 共同使用時，初始血漿谷濃度增加30 倍，結果導致嚴重頭疼、惡心和嘔吐，但沒有出現嚴重不良事件。觀察到輕微的血壓降低和心率增加。沒有超過上述劑量的藥物過量研究。嚴重過量可能導致低血壓，需要給予積極的心血管支持治療。

    總的來說，只要你用藥正確，堅持用藥，在一定程度上能改善疾病帶來的困擾，更好的生活。

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