波生坦是一種雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑，具有對(duì)ETA 和ETB 受體的親和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力，從而在不增加心率的情況下增加心臟輸出量。 神經(jīng)激素內(nèi)皮素是一種有力的血管收縮素，能夠促進(jìn)纖維化、細(xì)胞增生和組織重構(gòu)。波生坦用于治療WHO III 期和IV 期原發(fā)性肺高壓病人的肺動(dòng)脈高壓，或者硬皮病引起的肺高壓。

    在許多心血管失調(diào)疾病，包括肺動(dòng)脈高壓，血漿和組織的內(nèi)皮素濃度增加，表明內(nèi)皮素在這些疾病中起病理作用。在肺動(dòng)脈高壓，血漿內(nèi)皮素濃度與預(yù)后不良緊密相關(guān)。 波生坦是特異性內(nèi)皮素受體。波生坦與ETA 和ETB 受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，與ETA 受體的親和力比與ETB 受體的親和力稍高。在動(dòng)物肺動(dòng)脈高壓模型中，長(zhǎng)期口服波生坦能減少肺血管阻力、逆轉(zhuǎn)肺血管和右心室肥大。在動(dòng)物肺纖維化模型中，波生坦能減少膠原沉積。

    波生坦為非肽類非選擇性內(nèi)皮素受體阻滯劑，高取代嘧啶衍生物或內(nèi)皮素-1(Endothelin，ET-1)受體的競(jìng)爭(zhēng)性阻斷劑，與血管中的內(nèi)皮素受體A(ETA)及腦、上皮和平滑肌細(xì)胞中的內(nèi)皮素受體B(ETB)結(jié)合。內(nèi)皮素是一類具有血管活性的21肽，其ET-1最為重要，能強(qiáng)烈收縮血管，在高血壓、肺動(dòng)脈高壓、心肌缺血、心血管重構(gòu)、冠脈成形術(shù)后再狹窄以及蛛網(wǎng)膜下腔出血后的血管痙攣等疾病中起著至關(guān)重要的病理生理作用。干擾了ET系統(tǒng)功能，就能對(duì)上述心腦血管疾病起治療作用。ET-1還有增生、致纖維化和致炎作用，在肺動(dòng)脈高血壓(PAH)患者的血漿和肺組織中濃度較高。本品對(duì)ETA和ETB受體具有高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)性。通過與ETA和ETB結(jié)合起到拮抗ET-1的作用，從而降低血管壓力，阻止心臟和血管增生，減輕肺纖維化和炎癥。

    波生坦在健康志愿者中單次給藥2400mg，病人持續(xù)2 個(gè)月給予劑量2000mg/天，沒有任何主要臨床癥狀。最主要的副作用是輕度到中度的頭疼。在環(huán)孢素A 藥物相互作用研究中，劑量500 和1000mg 的波生坦與環(huán)孢素A 共同使用時(shí)，初始血漿谷濃度增加30 倍，結(jié)果導(dǎo)致嚴(yán)重頭疼、惡心和嘔吐，但沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。觀察到輕微的血壓降低和心率增加。沒有超過上述劑量的藥物過量研究。嚴(yán)重過量可能導(dǎo)致低血壓，需要給予積極的心血管支持治療。

    總的來說，只要你用藥正確，堅(jiān)持用藥，在一定程度上能改善疾病帶來的困擾，更好的生活。

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