波生坦的藥代動力學及用法用量

    肺動脈高血壓就是肺臟里的血壓升高的一種病癥。任何使通過肺臟的血流受阻的疾病，都可引起本病。先天性心臟病、支氣管炎及氣腫等疾病，是常見的致病原因。長時間生活在高海拔地區的人，特別容易患肺動脈高血壓，女性發病率較高。本病的結果都是使動脈變厚，阻礙血液流動。波生坦片用于治療Ⅲ期和IV期原發性肺高壓病人的肺動脈高壓，或者硬皮病引起的肺高壓。

    波生坦的藥代動力學

    波生坦的絕對生物利用度大約為50％，而且不受食物影響。最大血漿濃度在口服給藥后3-5 小時后達到。分布體積大約為18L，清除率大約為8L/h。表面消除半衰期（t1/2）為5.4 小時。波生坦與血漿蛋白高度結合（>98%），主要是白蛋白。波生坦不會滲透到紅細胞。 波生坦在肝臟中被細胞色素P450 同工酶CYP3A4 和CYP2C9 代謝。在人血漿中有三種波生坦代謝物。只有一種代謝物Ro 48-5033 具有藥學活性，占化合物活性的10-20%。波生坦代謝通過膽汁清除。 在嚴重腎功能受損的病人（肌酐清除率為15-30mL/min），波生坦血漿濃度減少大約10％，與腎功能正常的志愿者相比，三種代謝物的血漿濃度增加約2 倍。因為低于3％的劑量通過尿排出，對于腎功能受損的病人不需調整劑量。 未在肝臟損傷的病人中進行波生坦藥代動力學影響的評估。由于波生坦被肝臟廣泛代謝并通過膽汁排出，肝臟受損預計影響其藥代動力學和代謝。因此，有輕度肝臟損傷病人應慎用波生坦。僅僅當潛在益處高于風險時才在這些病人中使用波生坦。嚴重肝損傷的病人禁忌用波生坦。

    波生坦的用法用量

    本品初始劑量為一天2 次、每次62.5mg，持續4 周，隨后增加至維持劑量 125mg，一天2 次。高于一天2 次、一次125mg 的劑量不會帶來足以抵消肝臟損傷風險的益處。可在進食前或后，早、晚服用本品。 腎功能受損病人： 腎功能受損對本品藥代動力學的影響很小。不需作劑量調整。 老年人： 本品的臨床研究沒有包括足夠的年齡在65 歲及大于65 歲的病人并測定他們的反應是否與年輕病人相同。通常來說，因為腎和/或心臟功能下降、有伴隨疾病、其它藥物治療，尤其有肝功能降低，所以老年病人的劑量應該慎重選擇。 肝臟損害病人： 肝臟輕度損害病人應慎用本品。中度和重度肝臟損害病人嚴禁使用。 治療中止： 沒有在推薦劑量下肺動脈高壓病人突然中止使用本品的經驗。為了避免臨床突然惡化，應緊密監視病人，在停藥前的3-7 天應將劑量減至一半。

    如果肺動脈高血壓是由慢性支氣管炎或肺氣腫所引起的，你的皮膚會呈現藍暈。當胸部疾病加重時會變得明顯，主要表現為踝部腫大。如果你患有潛在的肺臟疾病，你的呼吸會更加困難。由于心臟負擔的加重，最后會造成右側心臟衰竭。如果得了肺動脈高壓應盡早治療，波生坦是用藥的好選擇。

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