肺動(dòng)脈
高血壓就是肺臟里的血壓升高的一種病癥。任何使通過肺臟的血流受阻的疾病,都可引起本病。先天性心臟病、
支氣管炎及氣腫等疾病,是常見的致病原因。長時(shí)間生活在高海拔地區(qū)的人,特別容易患肺動(dòng)脈高血壓,女性發(fā)病率較高。本病的結(jié)果都是使動(dòng)脈變厚,阻礙血液流動(dòng)。波生坦片用于治療Ⅲ期和IV期原發(fā)性肺高壓病人的肺動(dòng)脈高壓,或者硬皮病引起的肺高壓。
波生坦的藥代動(dòng)力學(xué)
波生坦的絕對(duì)生物利用度大約為50%,而且不受食物影響。最大血漿濃度在口服給藥后3-5 小時(shí)后達(dá)到。分布體積大約為18L,清除率大約為8L/h。表面消除半衰期(t1/2)為5.4 小時(shí)。波生坦與血漿蛋白高度結(jié)合(>98%),主要是
白蛋白。波生坦不會(huì)滲透到紅細(xì)胞。 波生坦在肝臟中被細(xì)胞色素P450 同工酶CYP3A4 和CYP2C9 代謝。在人血漿中有三種波生坦代謝物。只有一種代謝物Ro 48-5033 具有藥學(xué)活性,占化合物活性的10-20%。波生坦代謝通過膽汁清除。 在嚴(yán)重腎功能受損的病人(肌酐清除率為15-30mL/min),波生坦血漿濃度減少大約10%,與腎功能正常的志愿者相比,三種代謝物的血漿濃度增加約2 倍。因?yàn)榈陀?%的劑量通過尿排出,對(duì)于腎功能受損的病人不需調(diào)整劑量。 未在肝臟損傷的病人中進(jìn)行波生坦藥代動(dòng)力學(xué)影響的評(píng)估。由于波生坦被肝臟廣泛代謝并通過膽汁排出,肝臟受損預(yù)計(jì)影響其藥代動(dòng)力學(xué)和代謝。因此,有輕度肝臟損傷病人應(yīng)慎用波生坦。僅僅當(dāng)潛在益處高于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才在這些病人中使用波生坦。嚴(yán)重肝損傷的病人禁忌用波生坦。
波生坦的用法用量
本品初始劑量為一天2 次、每次62.5mg,持續(xù)4 周,隨后增加至維持劑量 125mg,一天2 次。高于一天2 次、一次125mg 的劑量不會(huì)帶來足以抵消肝臟損傷風(fēng)險(xiǎn)的益處。可在進(jìn)食前或后,早、晚服用本品。 腎功能受損病人: 腎功能受損對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響很小。不需作劑量調(diào)整。 老年人: 本品的臨床研究沒有包括足夠的年齡在65 歲及大于65 歲的病人并測定他們的反應(yīng)是否與年輕病人相同。通常來說,因?yàn)槟I和/或心臟功能下降、有伴隨疾病、其它藥物治療,尤其有肝功能降低,所以老年病人的劑量應(yīng)該慎重選擇。 肝臟損害病人: 肝臟輕度損害病人應(yīng)慎用本品。中度和重度肝臟損害病人嚴(yán)禁使用。 治療中止: 沒有在推薦劑量下肺動(dòng)脈高壓病人突然中止使用本品的經(jīng)驗(yàn)。為了避免臨床突然惡化,應(yīng)緊密監(jiān)視病人,在停藥前的3-7 天應(yīng)將劑量減至一半。
如果肺動(dòng)脈高血壓是由慢性支氣管炎或肺氣腫所引起的,你的皮膚會(huì)呈現(xiàn)藍(lán)暈。當(dāng)胸部疾病加重時(shí)會(huì)變得明顯,主要表現(xiàn)為踝部腫大。如果你患有潛在的肺臟疾病,你的呼吸會(huì)更加困難。由于心臟負(fù)擔(dān)的加重,最后會(huì)造成右側(cè)心臟衰竭。如果得了肺動(dòng)脈高壓應(yīng)盡早治療,波生坦是用藥的好選擇。