健擇治療晚期不可手術(shù)胰腺癌研究新進展

導讀：胰腺癌的病因尚不十分清楚,研究表明與吸煙、飲酒、糖尿病、慢性胰腺炎、環(huán)境污染等因素有關(guān)。由于胰腺癌一般早期癥狀都不典型,絕大多數(shù)人一經(jīng)確診已屬于晚期，錯過了治療的最佳時期。近年來胰腺癌的發(fā)病率不僅升高，而且還出現(xiàn)低齡化的趨勢，近年人們工作壓力不斷增大、環(huán)境污染、飲食結(jié)構(gòu)和習慣改變等原因，已造成我國胰腺癌出現(xiàn)年輕化。眾多醫(yī)生提醒大家，如果出現(xiàn)不明原因的上腹部疼痛，切勿疏忽查胰腺。

    健擇(吉西他濱)單藥化療是晚期不可手術(shù)胰腺癌的標準治療方案，可顯著提高晚期胰腺癌患者的生存期、改善患者生存質(zhì)量。為進一步提高健擇對胰腺癌的療效，不少研究嘗試了健擇聯(lián)合其他有效藥物方案或健擇協(xié)同放療手段。40屆ACSO大會有不少這方面研究結(jié)果報告，現(xiàn)摘錄匯編如下。

　　exatecan (DX-8951f)是一種新型的拓普異構(gòu)酶抑制劑，已有的少量資料顯示其單藥或聯(lián)合健擇對胰腺癌有一定的療效。比利時學者Cheverton比較了單藥exatecan與健擇對晚期胰腺癌的療效。共330例患者入組，分別接受上述兩藥單藥治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)臨床緩解情況為exatecan組0例CR，1例PR，75例SD，健擇組3例CR，10例PR，78例SD。兩組患者中位生存時間分別為151、197天，6月生存率分別為44.1%、51.1%，12月生存率分別為17.9%、22.1%，中位腫瘤進展時間分別為85、132天。exatecan組未顯示出優(yōu)于健擇的療效，在體重減少和疼痛加重方面，健擇也優(yōu)于exatecan。兩組患者治療相關(guān)的毒性近似。

　　Pemetrexed (ALIMTA)是一種多靶點抗葉酸生成抗腫瘤新藥，顯示出對包括胰腺癌在內(nèi)多種腫瘤的療效。臨床前研究以及Ⅱ期臨床試驗均顯示出其與健擇的協(xié)同作用。Dr. Richards DA報道了Pemetrexed聯(lián)合健擇與健擇單藥的比較研究結(jié)果。共565例患者入組，聯(lián)合組283例、單藥健擇組282例，兩組患者接受治療的中位時間均為為12周。結(jié)果顯示臨床有效率聯(lián)合組、單藥組分別為18.3%、9.1%(p=0.006)，中位腫瘤進展時間分別為5.2、3.6個月(p=0.042)，但兩組患者總生存期分別為6.2、6.3個月，沒有統(tǒng)計學差異(p=0.848)。副反應(yīng)評價可見聯(lián)合組的毒性顯著高于單藥組。研究者認為，盡管Pemetrexed的加入顯著提高了患者的緩解率和腫瘤進展時間，但未延長患者的總生存期，健擇單藥治療的地位仍不可替代。

　　健擇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，也是近年人們試圖提高健擇療效的策略之一。Dr. Ko AH等報道了健擇聯(lián)合順鉑治療晚期胰腺癌的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果。結(jié)果顯示盡管兩者聯(lián)合患者可以耐受，但確切的療效評價還需隨機對照研究評價。法國學者Dr. Viret F則提供了健擇聯(lián)合順鉑與單藥健擇的多中心隨機對照研究的結(jié)果。共83例患者入組，隨機分為聯(lián)合組42例、單藥組41例。結(jié)果顯示PR率分別為7%、5%，SD分別為48%、46%，兩組近似。但毒性聯(lián)合組顯著高于單藥組。本研究顯示順鉑的加入并未提高健擇對胰腺癌的療效。

　　UFT對胰腺癌也顯示一定的臨床療效，其與健擇聯(lián)合同樣令人關(guān)注。日本學者Dr. Ohkawa S提供了這方面的研究結(jié)果。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UFT的加入不但未提高單藥健擇的療效，還由于毒性的增加而影響了健擇的療效，該研究已被迫中止。

　　健擇聯(lián)合放療是提高胰腺癌治療效果的另一個策略，對此也有不少研究資料提供。美國學者Moore報道了印地安那州腫瘤協(xié)作組的研究結(jié)果。入組患者均為不可手術(shù)的晚期胰腺癌患者，先接受同期化放療，放療計劃為DT 5040 cGy/180 cGY/F，健擇 600 mg/m2 每周1次。上述治療結(jié)束后腫瘤無進展患者繼續(xù)接受健擇單藥常規(guī)治療。共32例患者入組，28例患者進行了療效評價，6例PR(21%)、16例(57%)穩(wěn)定，4例接受了手術(shù)，1年生存率為31.1%，中位生存時間為7.9個月。3度骨髓和消化道反應(yīng)常見，3例患者出現(xiàn)4度反應(yīng)。研究者認為健擇聯(lián)合放療毒性可耐受，是否可提高療效還需進一步III期臨床研究評價。日本學者Morizane也提供了健擇聯(lián)合放療的研究結(jié)果。放療計劃為DT 5040 cGy/180 cGY/F，健擇250 mg/m2每周1次。上述治療結(jié)束后腫瘤無進展患者繼續(xù)接受健擇單藥常規(guī)治療。共42例患者入組，40例進行了療效評價，9例(21%)PR，26例(62%)SD。3/4度血液學毒性發(fā)生率為5%，3/4度非血液學毒性發(fā)生率為33%，1例死于十二指腸出血和膿血癥。研究者認為健擇與放療的同期治療方案急性毒性常見，療效評價還需進行隨機研究。Haddock則報道了美國NCCTG組進行的健擇加順鉑聯(lián)合方案與放療同期應(yīng)用的研究結(jié)果。結(jié)果顯示健擇、順鉑聯(lián)合方案的加入并未取得研究者期待中的療效提高。

　　鑒于上述研究病例樣本相對較少，目前健擇與放療同期應(yīng)用的臨床地位尚難確立，還需要更多隨機資料的積累。

　　盡管人們試圖通過加入其他有效藥物或治療手段來提高健擇對晚期胰腺癌的療效，但從目前的研究結(jié)果來看，健擇單藥仍是晚期不可手術(shù)胰腺癌患者的標準治療手段。
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