晚期胃癌的藥物聯(lián)合治療研究

   導(dǎo)讀：胃癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤，防治現(xiàn)狀呈現(xiàn)三低一高的特點(diǎn)，即早期診斷率低，手術(shù)切除率低，5年生存率低，根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高。全身化療是晚期胃癌姑息治療的主要手段。隨機(jī)研究顯示，對于不能手術(shù)的晚期胃癌患者，聯(lián)合化療與最佳支持治療相比能顯著延長生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量，只是關(guān)于聯(lián)合化療用藥，目前尚無公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方案。

　　胃癌是我國最常見的惡性腫瘤，早期診斷率很低，很多患者確診時(shí)已是晚期，失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)，能手術(shù)切除機(jī)會(huì)僅為40%，切除術(shù)后5年生存率也僅為30% 40%，術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移高達(dá)80%［1］，故藥物治療非常重要。自2003年以來本科以多西他賽(DTX)聯(lián)合順鉑(DDP)及氟尿嘧啶(5-FU)方案(DCF方案)治療晚期胃癌，取得了較好效果。

 

　　幾十年來5-FU及DDP一直是治療胃癌的基本藥物，DDP為廣譜抗腫瘤藥物，其作用是破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能，與5-FU互補(bǔ)，同時(shí)小劑量DDP(≤20 mg/m2)可活化葉酸代謝系統(tǒng)，與5-FU聯(lián)合有起生化調(diào)節(jié)作用，并有增效協(xié)同作用。近年來發(fā)現(xiàn)高低劑量DDP與5-FU聯(lián)合治療晚期胃癌，其療效并無顯著性差異［２］,且低劑量DDP不需水化、利尿，方便臨床使用。5-FU是細(xì)胞周期特異性藥物，其療效與持續(xù)時(shí)間有關(guān)，采用持續(xù)靜脈輸注給藥，可以維持血漿中藥物濃度，使5-FU不斷作用于腫瘤細(xì)胞提高療效。

　　1 資料和方法

　　1.1 臨床資料 2003年10月—2006年2月本科收治的晚期胃癌共23例，均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診，其中男16例，女7例；年齡23 72歲，中位年齡60歲。初治15例，復(fù)治8例，復(fù)治者既往均未用過多西他賽，距末次治療時(shí)間1個(gè)月以上。Karnofsky評分≥60分，有可測量病灶，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月�；�療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查等均正�；蚧�本正常。

　　1.2 治療方法 DTX 75 mg/m2,分第1、8天靜脈輸注，DDP 5 mg/（m2·d）第1 5天，5-FU 500 mg/(m2·d)，24 h靜脈置泵持續(xù)輸注，第1 5天,21天為1個(gè)周期。至少2個(gè)周期后評價(jià)療效。所有患者在應(yīng)用DTX前均嚴(yán)格按照藥物說明書要求予地塞米松預(yù)防過敏反應(yīng)及水鈉潴留，靜脈化療前30 min常規(guī)予5-HT3受體阻滯劑預(yù)防嘔吐。

　　1.3 評判標(biāo)準(zhǔn) 療效按世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤客觀指標(biāo)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展（PD）,以CR+PR為有效率。毒副反應(yīng)按WHO(1998年)標(biāo)準(zhǔn)，分為0 Ⅳ度。中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）指化療開始到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。

　　2 結(jié) 果

　　2.1 臨床療效 23例患者共進(jìn)行73個(gè)周期化療，每例2 6個(gè)周期，平均3.17個(gè)周期。全組病例均可評價(jià)療效：CR 1例，PR 11例，SD 5例，PD 6例；近期客觀有效率52.2%，中位TTP為6.3個(gè)月。其中初治15例，CR 1例，PR 7例，總有效率53.3%，中位TTP為6.9個(gè)月；復(fù)治患者為8例，CR 0例，PR 4例，總有效率50%，中位TTP為6.1個(gè)月。

　　2.2 毒副反應(yīng) 全組23例均可評價(jià)毒副反應(yīng)。54.8%的治療周期中出現(xiàn)白細(xì)胞減少，27.4%為Ⅰ度，17.8%為Ⅱ度，Ⅲ/Ⅳ度為9.6%；貧血及血小板減少相對較輕；胃腸道反應(yīng)主要為惡心嘔吐，發(fā)生率68.5%，以Ⅰ Ⅱ度為主；9例患者有輕中度脫發(fā)；肝腎功能及心電圖異常少見。全組未出現(xiàn)過敏反應(yīng)及水鈉潴留。

　　近年來，抗腫瘤新藥（包括紫杉類藥、奧沙利鉑、伊立替康和卡培他濱等）的研究和臨床應(yīng)用，使晚期胃癌的全身化療取得了可喜的進(jìn)步。其中DTX是20世紀(jì)90年代末發(fā)現(xiàn)的一種部分合成的紫杉烷化物，作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。目前DTX已廣泛用于晚期非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌的治療，并向其他晚期惡性腫瘤的治療擴(kuò)展。據(jù)報(bào)道DTX治療晚期胃癌單藥有效率為17% 24%［３］。

 

　　本研究結(jié)果表明，DTX聯(lián)合低劑量DDP及5-FU泵內(nèi)持續(xù)輸注治療晚期胃癌療效肯定，毒副反應(yīng)較輕，值得臨床進(jìn)一步擴(kuò)大研究。

　　【參考文獻(xiàn)】

　�。�1］ 金懋林.胃癌內(nèi)科化學(xué)治療的新進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2003，20（10）：735-738.
　　［2］ Sasaki T, Maeda Y, Kobayashi T, et al. New combination therapies for gastrointestinal cancer ［J］. Gan To Kagaku Ryoho,2000,27(3):348-355.
　�。�3］ Ajani JA. Docetaxel for gastric and esophageal carcinomas ［J］. Oncology (Williston Park), 2002,16(6 Suppl 6):89-96.

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