急性淋巴細胞白血病取得重要進展

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2011/4/14 9:47:00

    不同年齡患者的治療轉歸有差異，這可能與生物學特征、治療、人群因素有關。在美國、法國、英國、荷蘭，兒童方案均顯示出優于成人方案的療效。以上結論是對1988-2007年6項癌癥與白血病研究組B（CALGB）研究中1059例急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的分析結果。

    兒童方案與成人方案主要差異體現在哪些方面？首先，兒童方案的非骨髓抑制性藥物（長春新堿、左旋門冬酰胺酶、類固醇）劑量強度更大。其次，兒童方案的中樞神經系統白血病治療強度也更高，并可在長期維持治療期間一直持續進行。再其次，兒童方案的維持治療持續時間更長，通過調整劑量來獲得骨髓抑制對年輕患者尤為重要。而人為因素對治療轉歸的影響包括：各醫師或各家治療中心的專業或熟練程度不同，療效也可能不同；患者方面，除保險范圍及依從性問題（口服治療較多）外，年齡也可能對其藥物代謝動力學有影響，因為隨年齡增大，機體清除藥物的能力降低，使其在體內存留時間過長，從而導致更大毒性。基于年輕成人ALL的前瞻性研究結果，達納-法伯（Dana-Farber）腫瘤研究所建議，兒童方案可能可以用于治療50歲以下的成人患者。

　　抗體治療有一定前景

　　CALGB 10002研究（摘要號858）的結果提示，成人ALL患者可耐受18周利妥昔單抗和粒細胞集落刺激因子（G-CSF）聯合大劑量化療，并可獲得較高的持久有效率；降低中樞神經系統預防強度，僅用三聯鞘內注射似乎可達到預防的目的；國際預后指數（IPI）評分可預測患者生存，IPI積分高的患者預后較差。

　　而托普（Topp）等的研究（摘要號174）則提示，CD19/CD3雙特異性抗體blinatumomab治療ALL有效，分子學完全緩解（CR）率達80%，15個月DFS率為60%，且治療后異基因移植安全。

　　PEG-Asp療效待確認

　　迄今為止最大型探討聚乙二醇門冬酰胺酶（PEG-Asp）治療成人ALL的研究（摘要號494）表明，大劑量PEG-Asp（2000 U/m2）可輕微增加3～4級膽紅素升高發生率，并可能導致治療延遲，該方案雖不能提高CR率，但可顯著改善OS和持續緩解期。年齡較大（＞45歲）、高體質指數（BMI）和使用利妥昔單抗者易出現肝毒性。

　　TKI治療老年Ph+ALL

　　羅塞洛特（Rousselot）等的研究（摘要號172）探討了達沙替尼聯合低強度化療用于老年費城染色體陽性（Ph+）ALL患者一線治療的療效和安全性。結果顯示，治療方案有效但強度仍較高，不過患者DFS可得到改善，應考慮是否進一步降低化療強度。此外，對于ponatinib（新型TKI，可克服T315I突變介導的耐藥），目前探討其治療難治性Ph+白血病的臨床試驗正在進行中。

　　“今后有關ALL治療的發展方向：對高危患者進行清除微小殘留病的特異治療，如Ph+ALL優先選用TKI聯合化療和移植；T細胞ALL一線治療加用奈拉濱（nelarabine）；加用單抗類藥物；一線方案中加入小分子抑制劑，如PI3K、JAK抑制劑等。”

    相關鏈接：急性淋巴細胞白血病患者短時間輸注大量甲氨蝶呤效果差

　　Clin Oncol在線發表丹麥研究結果，對于急性淋巴細胞白血病（ALL）患者，與輸注24小時相比，將大劑量甲氨蝶呤（1 mg/m2）的輸注時間縮短（4小時），會使白血病細胞中活性甲氨蝶呤成分的蓄積減少，從而降低療效。

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