聯(lián)合化療加艾去適治療晚期前列腺癌療效觀察

導(dǎo)讀：前列腺癌是男性生殖系最常見的惡性腫瘤，病因尚未查明，可能與遺傳、環(huán)境、性激素等有關(guān)。根據(jù)前列腺癌的不同時(shí)期，常規(guī)治療有：根治手術(shù)或放射、內(nèi)分泌治療、中醫(yī)治療等。每個(gè)男人都可能發(fā)生前列腺方面的毛病，尤其是年過(guò)50以后。據(jù)統(tǒng)計(jì)，前列腺癌的死亡率已經(jīng)慢慢爬升為男性死因之主要原因。濫用男性激素可能成為前列腺病癥高危險(xiǎn)群，如果罹患前列腺癌再企圖以男性荷爾蒙改善性機(jī)能，也會(huì)加重病情。

藥物治療——前列腺癌
 
聯(lián)合化療加艾去適治療晚期前列腺癌2O例療效觀察
廣州醫(yī)藥2003年第34卷第2期
梁卓林 楊蘊(yùn) 蔡悅成 王向明 古云林
廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院腫瘤科(526021)
摘要 目的：探討聯(lián)合化療加艾去適治療晚期前列腺癌的療效。方法：采用EPT方案聯(lián)合化療加艾去適治療晚期前列腺癌20例，隨訪9～38個(gè)月，平均27個(gè)月。結(jié)果：完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)6例，穩(wěn)定(SD)9例，進(jìn)展(PD)3例，有效率(CR+PR)40％。CR和PR持續(xù)8～21個(gè)月，平均l4個(gè)月，CR、PR及SD持續(xù)8—28個(gè)月．平均11個(gè)月。毒副作用主要為骨髓抑制、胃腸反應(yīng)及男性乳房增大。結(jié)論：EPT方案聯(lián)合化療加艾去適，不失為治療晚期前列腺癌較為有效的治療方案。近期療效滿意，副作用不大，病人可以接受，值得在臨床上推廣應(yīng)用。
關(guān)鍵詞 前列腺腫瘤 癌聯(lián)合化療 磷酸雌二醇氮芥
磷酸雌二醇氮芥(商品名：艾去適)為烷化劑(正氮芥)與激素(雌二醇一1713磷酸鹽)通過(guò)氨基甲酸酯連接組成，具有細(xì)胞毒和雌激素的雙重作用，對(duì)晚期前列腺癌有良好療效，尤其適用于內(nèi)分泌治療失敗病例，目前在國(guó)內(nèi)已廣泛應(yīng)用于臨床，并已被證明有較好療效。而對(duì)激素抗拒的晚期前列腺癌，化療亦可以延緩部分對(duì)激素抗拒的前列腺癌的進(jìn)展。為探討治療前列腺癌的有效方法，我科于1997年12月～2002年2月采用EPT方案聯(lián)合化療加艾去適治療晚期前列腺癌，取得滿意的近期療效，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1．1 臨床資料：本組20例均為晚期前列腺癌患者，年齡55～75歲(中位年齡65歲)。所有病例均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)。20例中排尿異常15例，血尿5例，骨痛10例。直腸指檢前列腺可觸及明顯結(jié)節(jié)15例。血清PSA (98．5±19) g／L。臨床分期C期8例，D期l2例。病理分級(jí)： I級(jí)5例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)4例。其中12例曾作雙側(cè)睪丸去勢(shì)切除，過(guò)去有化療病史3例。全組病例在1個(gè)月內(nèi)未采用過(guò)化療藥物，血象、肝、腎功能檢查均正常，全組患者功能狀況KAMOFSKY評(píng)分均在70分以上。
1．2 治療方法：艾去適每日2次，每次2～3膠囊(每膠囊中含相當(dāng)磷酸雌二醇氮芥140 mg)，連服3～4周，若無(wú)效應(yīng)停藥；如有效，原劑量繼續(xù)服用，共3～4個(gè)月。艾去適膠囊應(yīng)在飯前1 h或飯后2 h用開水送服。艾去適膠囊不能和牛奶、奶制品及含鈣藥物一起服用�？诜�艾去適同時(shí)應(yīng)用EPT方案聯(lián)合化療，方案如下：VP一16 0．1 g，靜脈滴注，l～3天；DDP 30 mg，靜脈滴注l～5天；THP 30～40mg／m ，靜脈推注，1天。每3周為1周期，每3周期為一療程。共化療1～3療程，平均1．5療程。
1．3 療效評(píng)定：客觀反應(yīng)根據(jù)直腸指檢和經(jīng)直腸超聲檢查前列腺腫塊大小、血清PSA、ECT骨顯像等將療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。主觀反應(yīng)根據(jù)骨痛、排尿異常、血尿等癥狀的變化分為癥狀消失、癥狀改善、癥狀平穩(wěn)、癥狀加劇。
1．4 毒性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO 1998年統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒性。
2 結(jié)果
2．1 治療效果：全組20例，客觀反應(yīng)：CR 2例，PR 6例，SD 9例，PD 3例，總有效率(CR+PR)8例40％。主觀反應(yīng)中癥狀消失4例，其中血尿2例，骨痛2例，癥狀改善6例，癥狀穩(wěn)定7例，癥狀加重3例。CR和PR持續(xù)8～21個(gè)月，平均14個(gè)月；CR、PR及SD持續(xù)8～28個(gè)月，平均11個(gè)月。從接受治療至今超過(guò)2年12例，存活時(shí)間8～28個(gè)月，平均13個(gè)月。
2．2 毒副反應(yīng)：血液學(xué)毒性，WBC II度以上降低者16例，占80％ ，PLTⅡ度以上降低者12例，占6o％ ；胃腸道反應(yīng)， Ⅱ度反應(yīng)以上者14例，占70％ ；男性乳房增大12例，
占6o％ 。
2．3 前列腺癌特異性抗原(PSA)：在艾去適加EPT方案聯(lián)合化療后1周開始下降，由(98．5±19) L下降至(58±15) g／L，3個(gè)月后全部下降至最低水平(0．5 g／
L)。
3 討論
前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，在世界范圍內(nèi)前列腺癌居男性癌癥死亡第2位，僅次于肺癌。前列腺癌治療效果欠佳的原因之一是：此病發(fā)生時(shí)甚至侵出其包膜外多年而患者可無(wú)任何癥狀。所以，大多數(shù)情況下，患者確診之前腫瘤已侵出包膜外(通常為骨轉(zhuǎn)移)，如此
晚期的腫瘤，治愈已不可能，只能盡量延長(zhǎng)患者的壽命 。前列腺癌是雄激素依賴或部分依賴的腫瘤，去勢(shì)手術(shù)是晚期前列腺癌首選治療方法。但去勢(shì)手術(shù)治療后，盡管有70％ ～80％ 的患者能取得暫時(shí)的療效，但是，多數(shù)病人會(huì)在2年左右后癥狀再次出現(xiàn)，且對(duì)激素治療失去敏感性，對(duì)于這類前列腺癌患者目前臨床尚無(wú)有效的治療方法。許多學(xué)者采取聯(lián)合化療控制其發(fā)展，取得一定的療效。但前列腺癌對(duì)化療不大敏感，治療效果欠佳，化療只適用于經(jīng)內(nèi)分泌治療失效或雄激素?zé)o依賴性的前列腺癌�；�療有效藥物有VLB、ADM、MMC、DDP及雄二醇氮芥。
艾去適為烷化劑(正氮芥)與激素(雌二醇-17 B磷酸鹽)通過(guò)氨基甲酸酯連接組成。該藥進(jìn)入體內(nèi)后迅速脫磷酸，形成有細(xì)胞毒活性的代謝物雌二醇氮芥(E2M)，進(jìn)而氧化成雌酮氮芥(E1M)，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。E2M 和E1M與前列腺癌細(xì)胞中雌二醇結(jié)合蛋白(EMBP)有高度親和力，能被前列腺癌組織大量攝取。艾去適亦具有微弱的雌激素和抗促性腺激素的作用，減少睪丸酮的產(chǎn)生和分泌。由于艾去適具有細(xì)胞毒和雌激素的雙重作用，因此對(duì)激素治療有效和抗拒的患者均有明顯的抗腫瘤活性。
本組20例EPT方案聯(lián)合化療加艾去適口服治療晚期前列腺癌，隨訪9～38個(gè)月，平均27個(gè)月。17例取得客觀療效，前列腺及腫塊體積縮小，3例腫塊未縮小，癥狀無(wú)明顯改善。(CR+PR)8例，有效率40％，比國(guó)內(nèi)黃翼然等 用MMC，ADM，5-FU聯(lián)合化療對(duì)激素抗拒的前列腺癌患者15例，有效率20％ 要高。而客觀療效為85％ (17／20)，與潘柏年等報(bào)道結(jié)果相近。本組病例經(jīng)采用艾去適口服加EPT方案聯(lián)合化療后，前列腺特異性抗原(PSA)20例患者中有12例均在2～3周期化療后降至正常水平，表明性激素依賴型前列腺癌對(duì)艾去適反應(yīng)良好，且在治療隨訪期間病情加重或好轉(zhuǎn)，癥狀加重或減輕，PSA均及時(shí)反映了病情變化。本方案的主要毒副作用為骨髓抑制Ⅲ、Ⅳ度占80％，除化療藥物引起毒副作用外，與本觀察治療組多為晚期骨轉(zhuǎn)移患者，骨髓本身受腫瘤侵犯有關(guān)，但配合輸血、輸注RBC或G—CSF均能恢復(fù)骨髓造血功能，不影響下一療程化療。
本方案觀察結(jié)果表明，EPT方案聯(lián)合化療加艾去適不失為治療晚期前列腺癌較為有效的治療方法，近期療效滿意，副作用可以接受，值得在臨床上推廣應(yīng)用。
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