替吉奧膠囊-治療晚期胃癌口服新藥中國(guó)上市

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2010/1/5 8:05:00

日前，治療晚期胃癌的新型口服藥——替吉奧膠囊在國(guó)內(nèi)成功上市！百濟(jì)新特藥房已有銷售。

這種商品名為“維康達(dá)”的替吉奧膠囊（如下圖）是由山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司(魯南制藥集團(tuán)下屬企業(yè))生產(chǎn)，是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT-207）和兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。

口服替吉奧膠囊后，其有效成分替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ぐl(fā)揮抗腫瘤作用；而CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟釋放出來(lái)的氟尿嘧啶的分解代謝，提高血漿中氟尿嘧啶的濃度，并延長(zhǎng)有效藥物濃度的保持時(shí)間；Oxo可減少5-Fu對(duì)消化道粘膜的損害，抑制氟尿嘧啶的磷酸化，減小其對(duì)胃腸道的副作用。

日本文獻(xiàn)報(bào)告替吉奧膠囊單藥治療晚期胃癌（80mg/m2/d，連服四周，休息兩周為一療程）368例患者，有效率達(dá)44%（24%-54%），中位生存期為10個(gè)月。

2006年2月，Journal of Clinical Oncology發(fā)表了一項(xiàng)在美國(guó)、德國(guó)進(jìn)行的替吉奧膠囊（S-1）聯(lián)用順鉑以驗(yàn)證其有效性、安全性的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。組織學(xué)確診為胃/胃食管連接部腺癌、KPS評(píng)分≥70且器官功能適當(dāng)?shù)幕颊弑患{入研究，所有受試者都簽署了知情同意書。第1天給患者靜脈注射75mg/m² 順鉑，在第1-21天口服給予替吉奧膠囊 25mg/m2/d，每28天重復(fù)一次。對(duì)所入選的47例患者進(jìn)行了安全性和生存情況評(píng)估，并對(duì)41例患者進(jìn)行了客觀反應(yīng)率評(píng)估。

結(jié)果顯示：受試者中位年齡為56歲，KPS中位數(shù)為80，中位化療周期為4個(gè)療程。在41例患者中ORR為51.2%（95%CI：35%-67%），其獨(dú)立審核結(jié)果為49%。受試者6個(gè)月生存率為71%，其中位生存時(shí)間為10.9個(gè)月。3/4級(jí)毒性反應(yīng)包括疲勞（26%）、嗜中性白血球減少癥（26%）、嘔吐（17%）、腹瀉（15%）和惡心（15%）；口腔炎（2%）以及發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞減少癥（2%）不常見(jiàn)；有1例（2%）與治療相關(guān)的死亡。

此項(xiàng)研究表明，替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的療效優(yōu)越，且耐受性好。

替吉奧膠囊說(shuō)明書資料：

【藥品名稱】
      通用名稱：替吉奧膠囊
     商品名稱：維康達(dá)
      英文名稱：Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules
      漢語(yǔ)拼音：Tiji′ao Jiaonang
【成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為：替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀。
【性狀】本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒或細(xì)粉。
【適應(yīng)癥】不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。
【規(guī)格】
1、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg與奧替拉西鉀19.6mg
2、每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg與奧替拉西鉀24.5mg
【用法用量】
單獨(dú)用藥：
通常，應(yīng)按下表中的體表面積計(jì)算成人首次替吉奧膠囊給藥劑量的基準(zhǔn)量（1次劑量），一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連服28天，之后停藥14天。此為一個(gè)周期，可以反復(fù)進(jìn)行。

體表面積	初次給藥的基準(zhǔn)量（以替加氟計(jì)）
＜1.25m²	40mg/次
1.25-＜1.5m²	50mg/次
＞1.5m²	60mg/次

可根據(jù)患者的狀態(tài)適當(dāng)增減替吉奧膠囊的給藥量，劑量設(shè)置為40、50、60、75mg/次。需增加劑量時(shí)，若不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值（血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無(wú)安全性問(wèn)題，可按基準(zhǔn)量順次增加一個(gè)劑量，但最高不得超過(guò)75mg/次；減小劑量時(shí)，按基準(zhǔn)量順次減小一個(gè)劑量，最低給藥劑量為40mg/次。
替吉奧膠囊的增減劑量時(shí)可參考下表：

減量	初次給藥的基準(zhǔn)量	增量
停藥	40mg/次	50mg/次
停藥←40mg/次	50mg/次	60mg/次
停藥←40mg/次←50mg/次	60mg/次	75mg/次

注：以上劑量以替加氟計(jì)，增減劑量時(shí)應(yīng)在每個(gè)周期按照上表順次增減。
聯(lián)合用藥：
口服替吉奧膠囊80mg/m²/天，一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連服14天，停藥7天；順鉑：75mg/m²，分三天靜脈滴注（第1、2、3天）。每3周為1個(gè)周期，應(yīng)至少進(jìn)行2個(gè)周期的治療。

【藥理毒理】
藥理作用：
    1、抗腫瘤作用
    替吉奧膠囊對(duì)吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌（大鼠）、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26（小鼠）等各種皮下移植腫瘤，以及人胃癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、腎臟癌皮下移植腫瘤（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。
    此外，替吉奧膠囊對(duì)Lewis肺癌肺轉(zhuǎn)移模型及L5178Y肝轉(zhuǎn)移模型（小鼠）具有延長(zhǎng)存活期的作用，對(duì)人胃癌、大腸癌細(xì)胞移植模型（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。
    2、作用機(jī)制
    替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，口服給藥后替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。
    吉美嘧啶主要在肝臟分布，對(duì)5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，增強(qiáng)了替吉奧膠囊的抗腫瘤作用。
    奧替拉西鉀口服給藥后主要對(duì)消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶有選擇性拮抗作用，從而選擇性地抑制5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-FUMP。上述作用的結(jié)果使本品口服后抗腫瘤作用增強(qiáng)，但消化道毒性降低。
毒理研究：
    急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示：小鼠的LD50為441-551mg/kg，Beagle犬的LD50為53mg/kg。
    長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示：本品對(duì)SD大鼠、Beagle犬連續(xù)口服給藥13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干細(xì)胞。

【貯藏】室溫、密閉保存。
【包裝】鋁塑包裝。20mg規(guī)格（以替加氟計(jì)）：14粒/盒，28粒/盒，42粒/盒
25mg規(guī)格（以替加氟計(jì)）：12粒/盒，24粒/盒，36粒/盒
【有效期】24個(gè)月

【批準(zhǔn)文號(hào)】

20mg規(guī)格：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802

25mg規(guī)格：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080803
【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司

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