非霍奇金淋巴瘤病人新希望

導(dǎo)讀：淋巴癌又稱“惡性淋巴瘤”，是中國常見的十大惡性腫瘤之一。放射治療和化學(xué)治療是當(dāng)今治療惡性淋巴瘤的主要措施，分子靶向治療也是近年常用的治療方法之一，并且已取顯著療效，尤其是霍奇金病的治療效果已取得重大進(jìn)展，絕大多數(shù)可能已經(jīng)治愈。避免及控制長期慢性感染、放射線、腎上腺激素等長期刺激；避免有害物質(zhì)損害機(jī)體免疫功能；注意適當(dāng)鍛練身體，規(guī)律的生活、飲食，少飲酒是預(yù)防惡性淋巴瘤的最有效手段。

惡性淋巴瘤是常見的惡性腫瘤之一,雖然以傳統(tǒng)的化放療為代表的綜合治療可以使侵襲性非霍奇金淋巴瘤取得很好的近期療效,但是長期生存者不足50%,而進(jìn)展期惰性非霍奇金淋巴瘤則被認(rèn)為是不可治愈的疾病,故臨床醫(yī)師一直期待著突破性藥物的出現(xiàn)。毫無疑問,利妥昔單抗(美羅華)的問世開創(chuàng)了惡性淋巴瘤治療的新紀(jì)元。

    本次會(huì)議云集了中外知名專家,德國洪堡Saarland大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科主任Pfreundschuh教授(兼任德國高度非霍奇金淋巴瘤研究組主席以及美羅華全球MInT研究的首席研究員)就彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療作了全面介紹:

    一 年輕低危患者的治療

    1.CHOP方案聯(lián)合或不聯(lián)合美羅華

    MInT試驗(yàn)首先探討了美羅華聯(lián)合不同CHOP樣方案治療預(yù)后良好的年輕DLBCL患者。結(jié)果顯示,R-CHOP組的CR率可達(dá)86%,而CHOP僅為68%,存在臨床顯著性差異(P<0.00000005);CHOP組治療時(shí)進(jìn)展的患者達(dá)11%,而R-CHOP組僅為4%(p=0.001)。R-CHOP組的2年治療無失敗率(TTF)為82.9%,而CHOP組為55.3%(P=0.000000007)(圖1);R-CHOP組的2年生存率(OS)為95%,而CHOP組為86%(P=0.0002)。R-CHOP和CHOP組分別有37%和41%的患者出現(xiàn)3和4度CTC毒性,無顯著性差異。對(duì)預(yù)后因素進(jìn)行COX回歸分析顯示,美羅華的治療具有最明顯的預(yù)后意義(P=0.000000003),而其他兩項(xiàng)不良預(yù)后因素分別為大包塊病灶和IPI積分。

    2.CHOP或CHOEP方案聯(lián)合或不聯(lián)合美羅華

    既望的研究證實(shí),CHOEP優(yōu)于CHOP方案,那么是否CHOEP比CHOP的優(yōu)越性在 MInT試驗(yàn)中得到證實(shí)?如果是這樣,這種優(yōu)越性在加了美羅華后是否還存在?

    R-CHOEP組(n=181)的2年TTF為80.4%,CHOEP組(n=180)的2年TTF為65.1%,存在臨床顯著性差異(P=0.0006)。CHOEP組和CHOP組進(jìn)行比較,兩者的2年TTF也存在顯著性差異;而R-CHOP和R-CHOEP的2年TTF則無顯著性差異(P=0.67)。而毒副作用顯示,R-CHOEP組和R-CHOP組比較,前者明顯高于后者。

    二 老年侵襲性淋巴瘤的治療

    1.雙周CHOP治療老年侵襲性淋巴瘤

    在NHL-B2研究中,對(duì)雙周和三周CHOP及雙周和三周CHOEP方案治療老年侵襲性NHL的療效進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果顯示,雙周CHOP的3年OS可達(dá)69%,三周CHOP的3年OS為49%,存在顯著性差異(P<0.001);4年OS可達(dá)56%,三周CHOP的4年OS為42%。

    為了明確6個(gè)和8個(gè)療程雙周CHOP方案在老年侵襲性NHL的差異,并明確美羅華的作用。隨后進(jìn)行了RICOVER 60的研究,結(jié)果顯示,8療程美羅華+雙周CHOP方案為老年患者在美羅華+三周CHOP方案之外提供了全新的選擇。

    2.老年侵襲性淋巴瘤的治療前瞻

    既往的研究已經(jīng)證實(shí),增加化療劑量在老年患者中是無效的,相應(yīng)的治療相關(guān)并發(fā)癥還會(huì)增加。那么另一個(gè)大膽的假設(shè)就是增加美羅華的劑量。CHOP-14-R-增強(qiáng)試驗(yàn)對(duì)此進(jìn)行了專門的研究,研究的前期結(jié)果可以認(rèn)為:應(yīng)用CHOP-R增強(qiáng)可獲更高的血清水平;可以獲得令人鼓舞 (和快速) 的反應(yīng);急性毒性沒有增加;但遲發(fā)性毒性仍有顧慮。

    中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院姜文奇教授和北京腫瘤醫(yī)院朱軍教授分別展示的中國美羅華+化療治療初治或復(fù)發(fā)NHL患者的中長期數(shù)據(jù)都與國際多中心隨機(jī)研究相一致,明確了6療程美羅華+化療是治療NHL的值得推廣的新一代方案,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授則就美羅華聯(lián)合自體移植治療復(fù)發(fā)NHL做了精彩報(bào)告,顯示自體移植聯(lián)合美羅華后對(duì)于療效的再度提高,降低復(fù)發(fā)具有積極意義。

    從本次會(huì)議可以看到,以美羅華為核心的免疫化療方案以其顯著延長患者生存時(shí)間并顯示潛在的治愈可能而成為關(guān)注的焦點(diǎn),以美羅華為主的各種治療方案將成為未來治療非霍奇金淋巴瘤的臨床應(yīng)用和研究方向。
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