核轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖

   導(dǎo)讀：研究人員發(fā)現(xiàn)Pax2在結(jié)腸癌中的表達(dá)也異常增高。體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)顯示Pax2具有促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖和腫瘤生長的作用。這為深入認(rèn)識Pax2在腫瘤生長過程中的作用機(jī)理和今后的疾病治療提供了理論依據(jù)。

　　結(jié)腸癌是全球第二位的癌癥死亡原因。當(dāng)前的治療通常采用手術(shù)結(jié)合化療，治療干預(yù)后，患者通常獲得緩解，可持續(xù)數(shù)月或幾年。30-40%的會復(fù)發(fā)，大部分主要轉(zhuǎn)移到肝臟或是肺臟。雖然在過去幾十年中結(jié)腸癌的治療技術(shù)取得了長足的進(jìn)步，但是結(jié)腸癌的分子病理機(jī)制仍未被了解清楚。

　　來自中科院上海生科院營養(yǎng)科學(xué)研究所，復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種稱為核轉(zhuǎn)錄因子(PAX2)的作用分子在結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中扮演了重要角色，指出這種轉(zhuǎn)錄因子能促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖和腫瘤生長，這對于解析結(jié)腸癌病理機(jī)制，以及這種轉(zhuǎn)錄因子的新功能具有重要意義，相關(guān)成果公布在Journal of Biological Chemistry雜志上。

　　Pax2 (Paired box 2)是轉(zhuǎn)錄因子，在胚胎發(fā)育和細(xì)胞分化過程中發(fā)揮重要作用。一般情況下，發(fā)育結(jié)束后Pax2的表達(dá)變?nèi)酢Ｈ绻�在發(fā)育成熟組織中異常表達(dá)，Pax2則表現(xiàn)出癌基因的作用，目前已經(jīng)在幾種癌癥（如乳腺癌，前列腺癌等）中發(fā)現(xiàn)Pax2的表達(dá)升高。因此，Pax2成為癌癥治療一個(gè)潛在的靶標(biāo)。目前，Pax2在腫瘤中發(fā)揮什么樣的作用、它是如何推動腫瘤發(fā)展的、其中的分子機(jī)制是什么？這些問題還不清楚。

　　為了找到這種轉(zhuǎn)錄因子的作用機(jī)制，研究人員通過結(jié)腸癌樣品分析，發(fā)現(xiàn)Pax2具有促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖和腫瘤生長的作用，其中的原因在于Pax2促進(jìn)細(xì)胞周期蛋白cyclin D1的表達(dá)。

　　通過進(jìn)一步的機(jī)制研究，他們發(fā)現(xiàn)Pax2通過激活轉(zhuǎn)錄因子AP-1來提高cyclin D1的表達(dá)。Pax2阻止JunB與c-Jun的結(jié)合，促進(jìn)了c-Jun和c-Fos的結(jié)合以及c-Jun的磷酸化，導(dǎo)致AP-1活力的升高和cyclin D1轉(zhuǎn)錄的增加。

　　這些結(jié)果指出Pax能2通過激活A(yù)P-1來誘導(dǎo)cyclin D1的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的生長，這些發(fā)現(xiàn)為深入認(rèn)識Pax2在腫瘤生長過程中的作用機(jī)理和今后的疾病治療提供了理論依據(jù)。

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