希羅達聯合放療治療低位直腸癌術前療效觀察

導讀：結腸癌和直腸癌總稱大腸癌，在環境或遺傳等多種致癌因素作用下發生的惡性病變預后不良，是常見的消化道惡性腫瘤之一。在世界范圍內我國屬于低發區，但近年有上升趨勢。因此，做好教育宣傳，是預防結直腸癌的最佳方法。中西醫結合治療相互相承，中醫不僅可彌補西醫治療的不足，還可從整體出發，辨證施治，抑制癌細胞生長及增殖，控制擴散轉移癥狀，與其他療法聯合應用還可提高療效。

【摘要】目的 評價術前希羅達聯合盆腔放射治療對低位局部進展期直腸癌的療效。方法 將病癥確診60例低位直腸癌患者隨機分為兩組：單純手術組30例，常規進行手術治療；聯合治療30例，術前聯合希羅達和放療，然后再手術。結果 單純手術組和聯合治療組的手術切除率分別為83.3％和100％，差異有顯著性( P<0.05 )；保肛率分別為30.0％和86.7％。差異有非常顯著性( P<0.01) ；局部復發率分別為16.0％和0，差異有顯著性(P＜0.05)。結論 術前希羅達+放療提高低位直腸癌的手術切除率和保肛率，降低局復發率，是目前較好的新輔助治療方案。
    直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發病率近年居高不下。目前研究術前聯合放化療輔助治療方案已成為熱點。希羅達( N4-戊氧基碳酰-5’-脫氧-5氟胞嘧啶，卡培他濱) 是一種口服的氟脲嘧啶類藥物。為5-氟脲嘧啶( 5-Fu) 的前體藥物，希羅達能抑制惡性腫瘤的生長與轉移，已被列為轉移性結腸癌、直腸癌患者的一線及二線以上用藥。我們采用術前希羅達+放射治療低位直腸癌現將結果報告如下：
    1資料與方法
    1.1一般資料
    60例患者均為經組織學證實的直腸癌患者，其中男32例，女28例，年齡最小21歲，最大77歲，平均49歲。全組管狀腺癌27例，乳頭狀腺癌11例黏液腺癌19例，未分化癌3例。將患者隨機分為試驗組和對照組。每組各30例，病理型無差異，具有可比性。
    1.2入選標準
    (1)行結腸鏡檢查，腫瘤遠端距肛緣3-7cm； (2)病理確診直腸癌；(3) 腫瘤占腸腔1/3圈以上，估計手術切除有難度；(4) 臨床未發現明顯肝，肺， 左鎖骨上淋巴結等遠處轉移。(5)預期生存3個月以上，無藥物過敏史，患者知情同意，能隨訪，依從性好。
    1.3治療方法
    單純手術組30例，常規進行手術治療。聯合治療組30例，術前聯合希羅達+放射治療。其中希羅達1000mg，2次/d，口服，連用3周，停l 周-共2個療程。放療總量為40Gy，Gy/d，周一至周五，連用4周。放療結束后，休息4- 6周后手術。手術方法采用TME( total masorectal excision) +雙吻合器。
    1.4觀察指標
    全部病例服藥后常規檢查血，尿常規，肝腎功能及心電圖，觀察患者用藥后的反應，手術后效果，并發癥發生機率等。
    1.5統計方法
    全部患者均獲隨訪，中位隨訪20個月。數據采用x 2檢驗。臨床效果及手術成功失敗復發用百分率表示。
    2結果
    2.1療效
    由表l（略）可見。單純手術組有5例腫瘤侵及骶前、后尿道，無法切除，改行乙狀結腸造瘺。手術切除率為83.3％。25例手術切除中，僅9例保留肛門，保肛率為30.0；術后局部復發4例，復發率為16.0。聯合治療組30例均能手術切除，切除率100％。保留肛門26例，保肛率86.7％。隨訪至今未見局部復發。
    通過對兩組手術切除標本的病理學研究發現，聯合治療組瘤體有不同程度縮小，細胞變性，壞死，纖維組織增長，癌周浸潤消失；腸旁淋巴結壞死。癌周圍血管壁增厚，管腔變小、纖維化，甚至閉塞.
    2.2并發癥
    兩組均無手術死亡。單純手術組無一例切口感染，保留肛門的患者肛門功能良好。聯合治療組的并發癥主要表現為希羅達的毒性反應及放療的副反應。希羅達的不良反應主要為手足綜合征，有10例患者出現掌部輕度紅斑，未見水泡，7例出現腹瀉。對癥治療后，癥狀逐漸消失。放療主要不良反應為皮膚毒性，但多為l～3級，能耐受。偶有患者出現輕度的白細胞下降及胃腸不適等副作用，經對癥治療，都能完成療程。術中盆腔粘連不嚴重，不影響手術的順利操作，術后未出現盆腔膿腫和吻合口狹窄或瘺，腹部及會陰部切口愈合稍延遲，但未見裂開。保肛者肛門括約肌功能良好，未見明顯肛門失禁者。
    3討論
    正常組織中存在少量胸苷磷酸化酶(TP)，而在惡性腫瘤中TP呈過度表達。希羅達(卡培他濱)是一種口服氟嘧啶類藥物，本身無細胞毒性，口服后以完整形式通過胃腸道吸收，首先在肝臟中的羧酸酯酶作用下轉變為5’-脫氧-5氟胞苷，再經肝臟和腫瘤組織內活性高的胞苷脫氨酶轉化為5’-脫氧-5氟尿昔(5- DFUR氟鐵龍)，最后由腫瘤組織中含量和活性較正常組織高的胸苷酸磷酸化酶轉化為5- Fu，而發揮抗腫瘤作用。在整個轉化過程中，胸苷酸磷酸化酶是其限速酶，由于其在腫瘤組織中的含量和活性較正常組織高，因而，希羅達對腫瘤細胞毒作用具有較高的選擇性。而對正常細胞的作用極低，正是這一作用機制使其在臨床使用中充分體現出它的高效性及低毒性，絕大多數患者均可耐受，生活質量受治療影響不大。希羅達臨床應用時比傳統的化療藥抗腫瘤活性更強，安全性更佳，是值得推薦的新一代抗腫瘤藥物，它在美國已被列為治療難治性乳腺癌和第一線治療直腸癌的有效藥物，且希羅達為片劑，口服給藥方便，統計表明不良反應明顯低于傳統方案。放射治療可上調實驗性腫瘤中TP活性而不上調正常組織中的TP活性。因此，希羅達+放療能夠協同增敏治療腫瘤。同時，希羅達還能防治放療期間腫瘤轉移，消除患者顧慮。
    直腸癌通過術前化療，可使腫瘤縮小，并與周圍組織分離，增加局部晚期腫瘤的切除率和保肛率。同時，由于淋巴結轉移減少，切緣陰性率上升，從而降低局部復發率。另外，由于更多地保留直腸括約肌和排便功能，保留盆腔自主神經，提高了生活質量。
    綜合上述，術前聯合希羅達+放療對局部進展期直腸癌確有一定療效，可提高低位直腸癌的手術切除率和保肛率，降低局部復發率。臨床受益較高，毒副反應可以耐受，能明顯改善患者生存質量。
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