陳錦飛：卡培他濱3周方案適合中國晚期結(jié)直腸癌病人

導(dǎo)讀：結(jié)腸癌和直腸癌總稱大腸癌，在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變預(yù)后不良，是常見的消化道惡性腫瘤之一。在世界范圍內(nèi)我國屬于低發(fā)區(qū)，但近年有上升趨勢。因此，做好教育宣傳，是預(yù)防結(jié)直腸癌的最佳方法。中西醫(yī)結(jié)合治療相互相承，中醫(yī)不僅可彌補(bǔ)西醫(yī)治療的不足，還可從整體出發(fā)，辨證施治，抑制癌細(xì)胞生長及增殖，控制擴(kuò)散轉(zhuǎn)移癥狀，與其他療法聯(lián)合應(yīng)用還可提高療效。

    晚期結(jié)直腸癌的治療
    5-FU一直是治療晚期結(jié)直腸癌的主要藥物。延長5-FU滴注時間并聯(lián)合生物調(diào)節(jié)劑甲酰四氫葉酸（LV）較靜脈推注5-FU 可提高安全性和有效性，但長期中心靜脈插管可能增加導(dǎo)管相關(guān)感染的風(fēng)險，并且延長住院時間�？ㄅ嗨麨I作為新型口服氟嘧啶甲氨酸酯劑，可被腫瘤組織中較高的胸苷磷酸化酶降解為5-FU，使腫瘤部位的藥物濃度明顯高于正常組織，成為一線單藥治療的理想藥物。
    目前，國際上已進(jìn)行多項卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究。其中，卡培他濱4周方案治療中國晚期或轉(zhuǎn)移性患者，已顯示了較好的療效和耐受性。例如，一項小型初步研究證實，患者PR率達(dá)27%；而另一項Ⅱ期臨床試驗顯示患者PR率為25%。然而，歐洲和美國的兩項大型Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗結(jié)果表明，采用卡培他濱3周治療方案（口服卡培他濱1250 mg/m2，1天2次，連續(xù)服用2周，第3周休息；3周為一周期）一線治療晚期結(jié)直腸癌患者，其療效和安全性上均優(yōu)于5-FU/LV（Mayo臨床方案，為結(jié)直腸癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案）。之后，此方案一直作為聯(lián)合化療藥物，如依立替康、奧沙利鉑、西妥昔單抗和貝伐單抗聯(lián)用的基礎(chǔ)治療方案。
    卡培他濱3周治療方案的療效和安全性
    卡培他濱3周治療方案對中國晚期結(jié)直腸癌患者是否有明確療效，其安全性如何，目前尚不清楚。
    我們?nèi)虢M64例29～74歲（中位年齡58歲）的晚期結(jié)直腸癌患者，其中33例結(jié)腸癌、26例直腸癌，轉(zhuǎn)移發(fā)生的部位包括肝臟、肺、淋巴結(jié)和其他部位。中位治療時間為174天，卡培他濱平均累計治療劑量為354 g，每天的劑量強(qiáng)度為1380 mg/m2。所有患者在完成治療后進(jìn)行療效評估。療效評價依據(jù)RECIST指南，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）四個等級。不良反應(yīng)評價按照NCIC-CTC標(biāo)準(zhǔn)，分為1級、2級、3級。
    結(jié)果顯示，56%和34%的患者分別完成了8個和10個治療周期，其余患者因為出現(xiàn)進(jìn)展性疾病、藥物不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)后手術(shù)補(bǔ)救而中斷治療�；颊叩腜R率為31%，48%的患者病情穩(wěn)定，總緩解率為37%（95% CI：26%～51%）。中位腫瘤進(jìn)展時間（TTP）為5.8個月（95% CI：4.1～6.9個月）。中位總生存期為22.3個月（95% CI：17.8～29.5個月）。
    常見的不良反應(yīng)（所有分級）為手足綜合征（HFS，69%）、色素沉著（34%）、腹瀉（33%）、厭食癥（38%）、惡心（42%）和口腔炎（41%）。最常發(fā)生的3～4級不良反應(yīng)為HFS（11%），但對患者采取中斷治療或減少藥物劑量后病情較易得到控制。治療中未出現(xiàn)4級腹瀉，只有1例患者出現(xiàn)3級腹瀉。1例患者出現(xiàn)腸梗阻。
    結(jié)語
    歐洲和美國的兩項大型隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗顯示，采用卡培他濱方案一線治療晚期結(jié)直腸癌，患者PR率達(dá)26%。該研究也獲得了同樣證據(jù)，只是患者PR率略有所提高，為31%，這可能與入組患者身體狀況良好有關(guān)。此外，病情穩(wěn)定的患者比例較高，使得病情控制率達(dá)到79%。而5.8個月的中位TTP也提示，卡培他濱3周治療方案非常適合中國晚期結(jié)直腸癌患者。
    該研究的安全性評估結(jié)果表明，多數(shù)患者的不良反應(yīng)為可逆且易于控制。與歐洲和美國的兩項大型隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗相比，最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件HFS的發(fā)生率雖然略高（69
% vs. 54%），但是3級HFS的發(fā)生率則稍有所降低（14% vs. 17%）。
    綜上所述，采用卡培他濱3周方案治療中國結(jié)直腸癌患者療效和安全性較好，患者比較耐受。未來將進(jìn)一步探討卡培他濱3周方案在中國的應(yīng)用，包括與其他化療藥物的聯(lián)用，以進(jìn)一步提高其療效和安全性。
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