結腸癌輔助化療共識再解讀

導讀：結腸癌和直腸癌總稱大腸癌，在環境或遺傳等多種致癌因素作用下發生的惡性病變預后不良，是常見的消化道惡性腫瘤之一。在世界范圍內我國屬于低發區，但近年有上升趨勢。因此，做好教育宣傳，是預防結直腸癌的最佳方法。中西醫結合治療相互相承，中醫不僅可彌補西醫治療的不足，還可從整體出發，辨證施治，抑制癌細胞生長及增殖，控制擴散轉移癥狀，與其他療法聯合應用還可提高療效。

腫瘤生物免疫治療——研究進展


結腸癌輔助化療共識再解讀
林鋒　廣東省人民醫院 2007-7-19
治療現狀
結腸癌是發達國家的高發惡性疾病及主要致死原因之一，近年來全球發病率處于上升趨勢，平均每年遞增2%。我國情況亦相似。
手術治療仍然是目前最基本的手段，規范的手術操作是病人獲得長期生存的基本保障，但術后復發風險一直居高不下，單純手術治療的5年生存率在55%左右，難以提高。以 5-氟尿嘧啶（5-FU）為基礎的輔助化療研究證實，化療能降低手術后復發和死亡風險。輔助化療是目前結直腸癌臨床研究最活躍的領域之一。
治療方案
腫瘤病理分期是輔助治療方案選擇和判斷預后的重要依據。臨床研究已經證實，常用的5-FU/LV靜脈推注（Mayo）和連續靜脈注射（de Gramont方案）在DFS及總生存期方面相似。短程輔助化療（6個月）與長程（12個月）效果同等，6個月的輔助化療為標準治療�？ㄅ嗨麨I為一種新型口服腫瘤內激活氟嘧啶類藥物，對包括結直腸癌及胃癌在內的多種惡性腫瘤具有抗癌活性。X-ACT研究證實，卡培他濱用于結腸癌輔助化療3年DFS優于Mayo方案，表明二者在輔助化療中療效相當，卡培他濱還略有優勢。在藥物安全性方面，卡培他濱耐受性更好，使用更加安全便利，成為了輔助化療標準的新選擇。
從單藥到聯合化療是目前結腸癌輔助化療的趨勢。 MOSAIC試驗結果證實：FOLFOX vs 5FU-LV治療Dukes C期患者，FOLFOX組獲益增加6.6%，也是目前標準的輔助化療方案，但毒性反應及使用的方便性仍然是影響其廣泛使用的障礙。近年來，XELOX（卡培他濱/奧沙利鉑）治療轉移性結腸癌的結果已經基本得到確認，其有效率、TTP及生存期與FOLFOX方案相當。2007年初發表在JCO雜志的XELOXA中期安全性數據證實，XELOX主要毒性反應優于FOLFOX。目前有多個XELOX輔助治療大宗臨床研究在進行中，相信XELOX會成為結腸癌輔助治療的另一標準方案。
臨床研究證據
對Ⅱ期(Dukes B期) 患者術后是否需要輔助化療及是否需要聯合化療仍存爭議。原因是這部分病人根治手術后5年生存率較高，驗證 4% 的生存獲益需進行至少4700例患者，才能獲得滿意的統計學結果。從目前已有的研究結果來看，多數研究存在樣本量偏少，缺乏非腫瘤相關死亡數據的對照 ；患者分期不準確，如檢測淋巴結個數<12枚等缺陷，因此對于如何權衡治療獲益和治療風險存在爭議，也就不足為奇。反對Ⅱ期患者進行輔助治療的循證醫學證據有INT-00351、IMPACT B2和ASCO meta-analysis等研究。同樣也有很多支持Ⅱ期患者輔助化療的循證醫學證據。NSABP 01–04證實輔助治療對Dukes’B 和 C 期患者獲益相當；荷蘭研究的結論是輔助治療提高 Ⅱ / Ⅲ期患者總生存；QUASAR研究報道輔助治療顯著提高RFS（5年絕對獲益達4%）,顯著降低復發風險（5年復發率 22%vs 26% ，HR=0.78, P=0.001)，建議對于Dukes B期、年輕、存在高危因素如淋巴管癌拴、血管浸潤的患者進行化療。日本 meta分析：輔助治療提高Ⅱ期患者 DFS ；MOSAIC試驗對40%淋巴結陰性的患者進行了Cox回歸分析，結果發現FOLFOX方案對于Dukes B/C期患者均有臨床獲益，提高DFS（全部Ⅱ期病人絕對獲益3.5% ，高危病人絕對獲益5.4%）。ASCO推薦輔助化療應用于具有高危因素患者（T4 、低分化腫瘤、脈管浸潤、腸梗阻、腸穿孔、切緣陽性或可疑、淋巴結檢測<12個）。
盡管研究結果存在爭議，2007版NCCN指南仍建議Ⅱ期患者具有高危因素患者可給予輔助化療，方案可以選擇Xeloda, 5-FU/LV或5-FU/LV plus oxaliplatin�？傮w而言，對Ⅱ期患者輔助治療目前基本得到共識：即Ⅱ期患者輔助化療提供小的但顯著的生存獲益；當患者從治療中獲益較小則其承擔相應的風險應該最小化。針對這樣的治療，卡培他濱單藥輔助治療II 期結腸癌患者則具有顯著優勢。
C期結腸癌術后輔助化療已成共識，但在臨床實施時仍需根據病人的身體狀態和經濟水平，選擇適當方案，使病人獲得最大臨床利益。
 
參考文獻（略）



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