導讀：腎癌又稱腎細胞癌，起源于腎小管上皮細胞，可發生于腎實質的任何部位，少數侵及全腎。腎癌的病因未明，但有資料顯示其發病與吸煙、解熱鎮痛藥物、激素、病毒、射線、咖啡、鎘、釷等有關，另有些職業如石油、皮革、石棉等產業工人患病率高。治療主要是手術切除，放射治療化學治療免疫治療等效果不理想，而目前已有多種分子靶向藥物應用于腎癌，使得該病治療取得突破性進展。

    索拉非尼(Sorafenib)，又名多吉美(Nexavar)是拜耳與ONYX公司共同研制的一種多靶點的分子靶向藥物，2005年經美國FDA批準用于晚期腎細胞癌(RCC)。2006年,我國臨床醫師成功地將該藥用于晚期RCC患者,從此開創了中國晚期RCC靶向治療新時代。

    多吉美的作用機制

    多吉美索拉非尼是絲、蘇氨酸蛋白激酶(RAF)和酪氨酸激酶抑制劑，通過人腫瘤的異種移植模型已證明能抑制Ras基因的表達(RAF�睲EK�睧RK通路能被活化后的Ras基因激活，促進細胞增殖)，可破壞腫瘤細胞的信號傳遞，從而達到抗腫瘤的目的。另一方面，腫瘤需要新生血管為其迅速生長的細胞提供營養和排出代謝廢物。VEGF和PDGF是在腫瘤血管新生過程中起調控作用的最重要細胞因子，通過與內皮細胞表面的受體結合，刺激內皮細胞分裂和遷徙，促進血管新生。可見，阻斷VEGF以抵抗腫瘤的生長和轉移具有很廣闊的應用前景。Sorafenib已證實能直接抑制VEGFR��2、3和PDGFRβ。

    臨床前研究顯示出通過在腫瘤及腫瘤血管生成細胞的信號轉導路徑的上游阻滯VEGF及PDGF受體，在其下游阻滯RAF/MEK/ERK，索拉非尼能夠同時減少腫瘤的血管生成并抑制腫瘤細胞的復制，從而阻礙腫瘤的生長。由此可見，索拉非尼是一種新型多靶點抗腫瘤藥物，它具有雙重抗腫瘤效應，一方面，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長;另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長。

    多吉美適應癥

    2005年12月20日美國FDA快速批準了索拉非尼作為晚期腎細胞癌的一線治療藥物，這是美國FDA 10年來批準的第一個治療腎癌的藥物，用于治療不能手術的晚期腎細胞癌。再者用于治療無法手術或遠處轉移的原發肝細胞癌，但目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療(TACE)比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優劣，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。

    臨床試驗證明多吉美索拉非尼能有效治療有效治療腎癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等疾病并具有較好的安全性和有效性,它與其他藥物聯用顯示了良好的耐受性和治療前景。

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