中科院上海生命科學研究院生化與細胞研究所惠利健研究組和西班牙國立
癌癥研究中心歐文·瓦格納等科研人員,日前共同完成一項關于
肝癌發生早期階段分子機制的研究。相關論文于近日在線發表在《自然·細胞生物學》雜志上。
科研人員通過基因缺失的小鼠模型研究發現,在肝癌發生的早期階段,c-Jun基因抑制了c-Fos基因的表達,導致后者含量較低,進而分別調低一種乙酰轉移酶SIRT6的水平和調高了細胞內生存素的水平,最終造成
腫瘤起始細胞死亡減少,促進了肝癌的發生。與此同時,科研人員通過對人類肝癌癌前病變組織的分析,發現這一分子機制在一部分人類肝癌發生早期同樣被激活了,而在晚期肝癌中則沒有變化。動物實驗表明,如在肝癌發生的早期階段增加SIRT6含量或抑制生存素的活性,均可抑制小鼠肝癌的發生。
據悉,科研人員對來自亞洲和歐洲患者的150個人類組織樣本進行了測試,結果顯示,該分子機制與肝癌起始的早期階段有著明顯的相關性。專家認為,該研究首次分離鑒定了只在肝癌發生早期階段發揮重要作用的分子機制,并在野生型小鼠中得到證實,靶向干預這一分子機制可有效抑制肝癌發生,從而揭示了肝癌防治的潛在靶點分子。