比卡魯胺片相關(guān)毒副作用藥理研究

    比卡魯胺片（又稱康士得）屬于非甾體類抗雄激素藥物，沒有其它內(nèi)分泌作用，它與雄激素受體結(jié)合而不激活基因表達(dá)，從而抑制了雄激素的刺激，致使前列腺腫瘤的萎縮。

    不良反應(yīng):
    50 mg/日 ：本品一般來說有良好的耐受性，少有因不良反應(yīng)而停藥的情況。

    不良反應(yīng)發(fā)生頻率 ：
    多見 （≥10%）
    生殖系統(tǒng)和乳房 ：乳房觸痛1 ，男性乳房女性化1 ；
    全身 ：潮紅1 。

    常見 （≥1%且<10%）
    胃腸道 ：腹瀉，惡心 ；
    肝膽系統(tǒng) ：肝功能改變（轉(zhuǎn)氨酶水平升高，膽汁阻塞，黃疸2 ）。
    全身 ：乏力、瘙癢。

    少見 （≥0.1%且<1%）
    免疫系統(tǒng) ：過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹 ；
    呼吸，胸廓和縱隔 ：間質(zhì)性肺病。

    罕見 （≥0.01%且<0.1%）
    胃腸道 ：嘔吐 ；
    皮膚和皮下組織 ：皮膚干燥 ；
    肝膽系統(tǒng) ：肝功能衰竭3 。
    1. 可隨睪丸切除術(shù)減輕。
    2. 極少出現(xiàn)重度的肝功能變化，這種改變常常是短暫的。無論是繼續(xù)治療還是隨即中止治療均可逐漸消退或改善(見“注意事項”節(jié))。
    3. 接受本品治療的患者中，極少出現(xiàn)肝功能衰竭，但其因果關(guān)系尚未確立。應(yīng)考慮定期查肝功能（見“注意事項”節(jié)）。
    罕有觀察到對心血管的作用，如心絞痛，心衰，傳導(dǎo)障礙（包括PR和QT間期延長），心律不齊和非特異性ECG改變。
    罕有報告血小板減少癥。
    在使用本品與LHRH類似物伍用進(jìn)行臨床研究期間還觀察到下列不良事件 （臨床試驗者認(rèn)為可能與藥物相關(guān)且發(fā)生率≥1％）。這些不良事件與藥物的使用尚未建立因果關(guān)系，有些是老年人日常固有的。
    心血管系統(tǒng) ： 心衰。
     消化系統(tǒng) ： 厭食、口干、消化不良、便秘、胃腸脹氣。
    中樞神經(jīng)系統(tǒng) ：頭暈、失眠、嗜睡、性欲減低。
    呼吸系統(tǒng) ：呼吸困難。
    泌尿生殖系統(tǒng) ：陽痿、夜尿增多。
    血液學(xué) ：貧血。
    皮膚及其附件 ：脫發(fā)、皮疹、出汗、多毛。
    代謝及營養(yǎng) ： 糖尿病、高血糖、水腫、體重增加、體重減輕。
    全身 ： 腹痛、胸痛、頭痛、疼痛、骨盆痛、寒戰(zhàn)。

    150 mg/日 ：
    多見 (>10%) ：男性乳房女性化，乳房觸痛。多數(shù)接受本品單藥治療的患者曾出現(xiàn)男性乳房女性化和/或乳房痛。在臨床研究中這一癥狀在5%的患者中較為嚴(yán)重。男性乳房女性化在終止治療后可能不會自發(fā)恢復(fù)，特別是在長期用藥之后。

    常見 (>1%且<10%) ：面色潮紅，瘙癢，衰弱，脫發(fā)，頭發(fā)再生，皮膚干燥，性欲減退，惡心，陽萎及體重增加。

    少見（≥0.1%且<1%） ：腹痛，抑郁，消化不良，血尿及間質(zhì)性肺病。
    過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)水腫和蕁麻疹。
    肝功改變（轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁淤積和黃疸），罕有嚴(yán)重情況。這些改變多為一過性的，繼續(xù)治療或中止治療均可逐漸消退或改善。用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現(xiàn)肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關(guān)系。應(yīng)注意定期檢查肝功能。本品的藥理作用可以引起某些預(yù)期的反應(yīng)，包括面色潮紅、瘙癢、另外乳房觸痛和男性乳房女性化，它可隨睪丸切除術(shù)減輕。本品也可能引起腹瀉惡心、嘔吐、乏力和皮膚干燥。
    肝功改變（轉(zhuǎn)氨酶水平升高，黃疸）已經(jīng)在本品的臨床試驗中被觀察到，但少見嚴(yán)重變化，這種改變常常是短暫的，無論是繼續(xù)治療還是隨即中止治療均可逐漸消退或改善。接受本品治療的患者中，極少出現(xiàn)肝功能衰竭，且其因果關(guān)系尚未確立。

    注意事項:
    本品廣泛在肝臟代謝。數(shù)據(jù)表明嚴(yán)重肝損害的病人藥物清除可能會減慢，由此可能導(dǎo)致蓄積。所以本品對有中、重度肝損害的病人應(yīng)慎用。
    由于可能出現(xiàn)肝臟改變，應(yīng)考慮定期進(jìn)行肝功能檢測。主要的改變一般在本品治療的最初6個月內(nèi)出現(xiàn)。嚴(yán)重的肝功能改變很少見于本品的治療（見“不良反應(yīng)”）。 如果出現(xiàn)嚴(yán)重改變應(yīng)停止本品治療。
    本品顯示抑制細(xì)胞色素P450(CYP 3A4)活性，因此當(dāng)與主要由CYP 3A4代謝的藥物聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎（見“禁忌”和“藥物相互作用”）。
    對乳糖敏感的患者應(yīng)注意本品150 mg片劑每片含61 mg乳糖，而每日3片50 mg的片劑含有183 mg乳糖。
    在每日150 mg用于治療局部晚期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌時，對于出現(xiàn)疾病客觀進(jìn)展伴有PSA升高的患者，應(yīng)考慮停止用藥。
    對駕駛和操作機(jī)器能力的影響 本品不會影響病人駕駛及操作機(jī)器的能力。但應(yīng)注意，因偶而可能會出現(xiàn)嗜睡，有過此類作用的病人應(yīng)予以注意。

    毒理研究:
    比卡魯胺是一種強(qiáng)效的抗雄激素藥物，并且在動物中是一種混合功能氧化酶誘導(dǎo)劑。動物靶器官變化，包括動物中（間質(zhì)細(xì)胞，甲狀腺，肝臟）腫瘤誘發(fā)與這些作用相關(guān)。在人體，酶誘導(dǎo)作用還未發(fā)現(xiàn)。臨床前試驗的結(jié)果被認(rèn)為與晚期前列腺癌病人治療無相關(guān)性。細(xì)精管的萎縮是抗雄激素類藥物可以預(yù)期的作用，在所有種屬的試驗動物中都有觀察到。對大鼠進(jìn)行12個月重復(fù)給藥毒性研究之后24周，其睪丸萎縮可以完全恢復(fù)；而在生殖研究中，在給藥11周后7周，其功能即可恢復(fù)。故在男性中推斷會有亞生育力期或無生育力期。

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