沙利度胺片又名沙利度胺,是一個(gè)眾所周知、而又令人心驚膽戰(zhàn)、后怕無(wú)窮的藥物,沙利度胺片于20世紀(jì)50年代最先在德國(guó)上市,作為鎮(zhèn)靜劑和止痛劑,因其療效顯著,不良反應(yīng)輕且少,而迅速在全球廣泛使用。雖然在初始使用時(shí)有不良現(xiàn)象出現(xiàn),但經(jīng)過(guò)后面的研究,特別是在免疫、抗炎、抗血管生成的藥理和一些疑難病癥上的臨床治療研究中取得了令人欣喜和鼓舞的結(jié)果,從而,人們對(duì)沙利度胺片又充滿了信心。
沙利度胺片為谷氨酸衍生物,對(duì)麻風(fēng)病無(wú)治療作用,與抗麻風(fēng)病藥同用以減少麻風(fēng)反應(yīng),治療各型麻風(fēng)反應(yīng),如淋巴結(jié)腫大、結(jié)節(jié)性紅斑、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)痛等療效較好。
沙利度胺的免疫調(diào)節(jié)作用很大程度上依實(shí)驗(yàn)條件不同而不同,結(jié)果有時(shí)相互矛盾。對(duì)淋巴細(xì)胞的作用包括降低CD4+細(xì)胞和刺激CD8+細(xì)胞,從而降低CD48比率。
另外,沙利度胺似乎誘導(dǎo)Th1應(yīng)答向Th2應(yīng)答轉(zhuǎn)變。
環(huán)孢素與沙利度胺對(duì)T淋巴細(xì)胞的兩種亞型Th1和Th2作用,發(fā)現(xiàn)Thd能夠誘發(fā)并增強(qiáng)IL-4和IL-5的合成,抑制植物凝集素刺激的人外周血單核細(xì)胞合成干擾素γ(IFN-γ),降低TNF-α、IL-6和IL-10mRNA的水平,而對(duì)IL-12和IFN-γmRNA的水平無(wú)影響。
沙利度胺片作用機(jī)制推測(cè)可能有: 鎮(zhèn)靜止癢,沙利度胺具有誘導(dǎo)睡眠的哌啶環(huán)結(jié)構(gòu),故具有鎮(zhèn)靜止癢的作用。可能通過(guò)位于前腦的睡眠中心來(lái)起作用;免疫調(diào)節(jié)及抗炎,
腫瘤壞死因子(TNF)-α是一種在多種免疫性及炎癥疾病中有重要作用的細(xì)胞因子,研究表明,
沙利度胺可調(diào)節(jié)由(TNF)-α誘導(dǎo)的其他細(xì)胞因子的分泌,從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的狀態(tài)。通過(guò)下調(diào)細(xì)胞黏附因子的水平來(lái)減少白細(xì)胞的外滲,降低白細(xì)胞表面整合素亞基的合成,抑制白細(xì)胞的移行和黏附,從而減輕炎癥反應(yīng);抑制血管生成及抗腫瘤,一些細(xì)胞因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和成纖維細(xì)胞因子,均是血管生成的刺激劑,他們和特異性受體結(jié)合刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),引起內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。沙利度胺能夠減少他們的分泌,從而抑制血管生成。腫瘤的轉(zhuǎn)移和細(xì)胞的惡變與腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘連、血管的生成有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),沙利度胺不僅抑制血管生成,而且能減少整合素亞基的合成,這也是其抗腫瘤的機(jī)制之一。最新研究還表明,沙利度胺可通過(guò)環(huán)氧化物酶2途徑,而非抑制血管生成的途徑來(lái)降低瘤內(nèi)微血管的密度,從而抗腫瘤增生。