鴉膽子油乳配合TACE治療原發(fā)性肝癌45例

    早期以手術(shù)切除為主，但由于多合并肝硬化和早期即可能有肝內(nèi)播散，大多數(shù)患者就診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE)已成為無(wú)法手術(shù)切除肝癌的首選治療方法，它縮小腫瘤明顯，但由于腫瘤的耐藥性及化療藥物對(duì)機(jī)體的免疫抑制和不良反應(yīng)，療效和安全性仍有待提高，因此，具有良好抗癌作用并可提高機(jī)體免疫力、不良反應(yīng)少的中藥治療日益受到重視。

    于2006年4月至2009年3月，使用中藥鴉膽子油乳配合TACE治療原發(fā)性肝癌，取的良好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

    1 資料和方法

    1．1 資料90例均經(jīng)臨床，影像學(xué)檢查(B超、CT、MRI)，測(cè)定血甲胎蛋白(AFP)或肝穿刺活檢病理證實(shí)等診斷為原發(fā)性肝癌，失去手術(shù)機(jī)會(huì)或拒絕手術(shù)的初治患者，無(wú)凝血機(jī)制障礙、Kamofsky 評(píng)分≥60 分，Child—pugh肝功能分級(jí)A或B級(jí)，預(yù)計(jì)生存>3個(gè)月。隨機(jī)分為治療組：鴉膽子油乳配合TACE，對(duì)照組：?jiǎn)渭僒ACE，兩組各45例，在年齡、性別、臨床分期、Kamo~ky評(píng)分、合并肝硬化等方面差異均無(wú)顯著性。

    1．2 方法兩組患者均行TACE術(shù)，即采用seldingers法經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管，超選至肝固有動(dòng)脈，DSA造影證實(shí)腫瘤供血后，治療組灌注鴉膽子油乳20～40ml+化療藥(表阿霉素十順鉑+5一Fu)，灌注后導(dǎo)管超選至肝右或肝左動(dòng)脈使用1：1比例的鴉膽子油乳+超液體碘油混合栓塞(視病灶大小予以每次10~20m1)， 同時(shí)根據(jù)血管造影情況部分加用明膠海綿條或顆粒栓塞。術(shù)后保肝、對(duì)癥處理，然后用鴉膽子油乳30ml~I入生理鹽水250ml中靜脈滴注，每日一次，30天為1個(gè)療程。4～6周重復(fù)一次，一般治療2～4療程。治療前后均行血常規(guī)、肝腎功能，AFP等相關(guān)檢查，四周行上腹部CT檢查，治療2周期后評(píng)價(jià)療效。對(duì)照組除不用鴉膽子油乳外，其它同治療組。

    1．3 療效及毒副作用評(píng)價(jià)

    1．3．1 實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(cR)：腫瘤完全消失，維持4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤兩徑乘積減少50％以上， 并持續(xù)4周以上， 無(wú)新病灶出現(xiàn)；無(wú)變化(NC)，腫瘤兩乘積減少50％以下或增大25％以下，并持續(xù)4周以上，無(wú)新病灶出現(xiàn)；惡化(PD)；腫瘤兩徑乘積增大25％以上或新病灶出現(xiàn)[1]。

    1．3．2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 比較治療前后卡氏評(píng)分變化，治療后卡氏評(píng)分增高10分者為提高，減少l0分者為降低，增高或減少<10分者為穩(wěn)定[2]。

    1．3．3 毒副作用評(píng)價(jià)按WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，比較兩組骨髓抑制、化療反應(yīng)、栓塞綜合癥的發(fā)生和嚴(yán)重程度。

    1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)分析軟件，采用檢驗(yàn)比較治療組和對(duì)照組差異。

    2 結(jié)果

    2．1 實(shí)體瘤近期療效治療組CR 1例，PR 17例，NC22例，疾病控制率(CR+PR+NC)88％。對(duì)照組CR0例，PR 12例，NC 19例，疾病控制率(CR+PR+NC)69％。兩組比較差異有顯著性(P<0．05)，治療組療效高于對(duì)照組。

    2．2 AFP變化治療前AFP>／400ng／ml的患者，治療組39例，對(duì)照組32例，治療后AFP下降治療組占53．8％(21／39)，對(duì)照組占21．9％ (7／32)，比較兩組有顯著性差異(P<0．05)。

    2．3 生活質(zhì)量 治療組中25例病人明顯獲益，生活質(zhì)量提高，穩(wěn)定18例，降低2例，對(duì)照組生活質(zhì)量提高16例，穩(wěn)定l8例，降低11例，治療組生活質(zhì)量改善明顯，提高+穩(wěn)定高于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0．05)。

    2．4 毒副作用 治療組在白細(xì)胞下降、血小板下降、肝功能損害、惡心嘔吐、發(fā)熱、疼痛等方面毒副作用發(fā)生率明顯較低，與對(duì)照組比較，差異有顯著性(P<0．05)。

    3 討論

    鴉膽子，別名老鴉膽、苦參子，為苦木科植物果實(shí)，為傳統(tǒng)中藥， 功能清熱解毒、腐蝕贅疣、軟堅(jiān)散結(jié)，止痢截疬。臨床上經(jīng)高科技方法提取有效成分而制備成的鴉膽子油乳注射液廣泛用于腫瘤治療，對(duì)消化道腫瘤如胃癌、食管癌、原發(fā)性肝癌、大腸癌、胰腺癌以及肺癌和腦轉(zhuǎn)移性癌均有一定療效。近年來(lái)的研究表明，鴉膽子油乳主要由油酸、亞油酸，硬脂酸及軟脂酸、花生四烯酸等組成，其中鴉膽子油酸對(duì)癌組織有良好的親和力和靶向性，因而具有良好的抗癌活性[4]。可直接破壞癌細(xì)胞膜、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜及核膜等膜性系統(tǒng)，使癌 細(xì)胞變形壞死[5]。對(duì)腫瘤細(xì)胞GO、G1、S、G2、M期有殺傷和抑制作用， 能明顯抑制癌細(xì)胞DNA 合成，破壞腫瘤生物膜結(jié)構(gòu)，增加NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫能力和骨髓造血機(jī)能，且與ADM、DDP、MMC、5-Fu等化療藥物有協(xié)同作用，還可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性MDR[ 。同時(shí)鴉膽子油乳可作為栓塞劑使用，發(fā)揮抗癌和腫瘤血管栓塞的作用[9]。

    TACE 是目前原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療的首選治療方法，但由于肝癌細(xì)胞的耐藥性、化療藥物對(duì)機(jī)體的免疫抑制和不良反應(yīng)，療效和安全性有待進(jìn)一步提高，因此，尋找一種可配合TACE對(duì)肝癌細(xì)胞的殺傷作用且減輕毒副反應(yīng)的藥物十分必要。本研究在TAcE術(shù)中加用鴉膽子油乳注射液，取的了較好的治療效果，研究結(jié)果顯示治療組在實(shí)體瘤近期療效、生活質(zhì)量方面均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，且毒副作用較少，說(shuō)明鴉膽子油乳注射液配合TAcE治療，可提高療效、改善癥狀，值得臨床上進(jìn)一步推廣和運(yùn)用。

參考文獻(xiàn)

[1]周際昌，實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[MJ．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：45．
[2]羅健，孫燕．癌癥患者的生活質(zhì)量研究[Jl_中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，1996，2(1)：44 48．
[3]賈勇士，吳樹強(qiáng)，欽志泉，等．鴉膽子油乳配合介入治療原發(fā)性肝癌的臨床分析fJ1．中國(guó)中藥雜志，2003，28(7)：683—684．
[4]張秋琴，徐怡．鴉膽子油乳注射液治療中晚期惡性腫瘤60例[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)，2007．20(4)：348—349
[5]李慶虹，山麗梅，任永申．中藥毒性研究進(jìn)展[J1．中華中醫(yī)藥雜志，2007，22(5)：300—302．
[6]盧藝濤，董穎，高承志．鴉膽子油乳注射液治療晚期肝癌的J臨床療效[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2005，32(7)：845—846．
[7]袁國(guó)榮鴉膽子油乳聯(lián)合介入化療為主治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌4O例臨床研究一附單用介入化療38例對(duì)照[ 浙江中醫(yī)雜志，2005，15(1)：13•l5． ．
[8]徐穎扉，陳培豐，朱國(guó)猛l鴉膽子油乳在腫瘤防治中的意義[[J]．實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2005，19(3)：238．240．
[9]丁新梅，武長(zhǎng)軍，王鶴鵬．TACE聯(lián)合鴉單字油乳注射液治療原發(fā)性肝癌的療效觀察[J]．中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(14)：3314-3315．

TAG：鴉膽子油乳 原發(fā)性肝癌