摘要: [目的]對(duì)珍香膠囊治療食管癌進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn),以觀察其聯(lián)合放療的近期療效及用藥安全性。[方法]將80 例經(jīng)病理確診的食管癌初治病人隨機(jī)分成珍香膠囊聯(lián)合放療組(試驗(yàn)組) 及單純放療組(對(duì)照組) 。試驗(yàn)組在放療同時(shí)服用珍香膠囊3 次/ 天、6 粒/次,放療方案兩組相同,用60Co 或6Mv-X線照射D T60Gy～70Gy。觀察對(duì)比試驗(yàn)組和對(duì)照組的近期療效、生活質(zhì)量,癥狀及免疫指標(biāo)的變化情況;兩組放射反應(yīng),珍香膠囊的其它毒副作用。[結(jié)果] ①治療D T40Gy 時(shí),試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組,分別為87. 5%和65. 0% ,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(χ2 = 5. 591 , P < 0. 05) , 其中試驗(yàn)組有6 例達(dá)CR 而對(duì)照組僅有1 例達(dá)CR。治療結(jié)束時(shí), 試驗(yàn)組的CR 率高于對(duì)照組,兩者分別為37. 5%(15/ 40) 和17. 5%(7/ 40) ,差異有顯著性意義(χ2 = 4. 012 , P < 0. 05) 。②治療后兩組的癥狀均有緩解,但試驗(yàn)組口干、大便秘結(jié)癥狀緩解率較對(duì)照組高(68. 7% vs 33. 3% , P < 0. 05 ;86. 7% vs 40. 0% , P < 0. 05) 。③治療后試驗(yàn)組CD4 和CD8 降低幅度小于對(duì)照組。④兩組的放射性食管炎發(fā)生率相當(dāng),兩組均無(wú)Ⅲ、Ⅳ度造血系統(tǒng)毒性反應(yīng),治療后肝腎功能均未有異常改變。[結(jié)論]珍香膠囊對(duì)食管癌有放射增效作用,可加快放療時(shí)食管癌腫塊消退速度,有一定的免疫增強(qiáng)作用,安全無(wú)毒,不增加放療后并發(fā)癥。

    我院于1997 年8 月至1999 年4 月承擔(dān)珍香膠囊治療食管癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)任務(wù), 以觀察珍香膠囊合并放療治療食管癌的近期療效及對(duì)人體的安全性,現(xiàn)就結(jié)果總結(jié)如下。

1 材料和方法
1. 1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)及分組方法
    經(jīng)病理確診的食管癌首治患者,年齡18 歲～70 歲,生活質(zhì)量在卡氏( Karnofsky) 評(píng)分60 分以上, 有放射治療適應(yīng)證,非妊娠和哺乳期婦女, 無(wú)嚴(yán)重的心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病者。用信封法將入組的80 例患者隨機(jī)分成試驗(yàn)組(放療+珍香膠囊用藥) 和對(duì)照組(單純放療) ,每組各40 例。全部病例均按要求完成治療。

1. 2 病人一般資料
    試驗(yàn)組和對(duì)照組的一般臨床資料詳見(jiàn)表1 ,有可比性。

1. 3 珍香膠囊成分及功能主治
    主要由珍珠、人工牛黃、血竭、三七、麝香、冰片、西洋參組成,可清熱解毒、活血化瘀和消痰散結(jié)。

1. 4 治療方法
    放射治療采用60Co 或6Mv-X線, 等中心技術(shù)照射, 胸中、下段及部分上段設(shè)3 野照射, 頸段及部分胸上段設(shè)2 前斜野, 照射野寬5cm～7cm、長(zhǎng)于食管病灶上下各加3cm～4cm,劑量60Gy～70Gy。珍香膠囊用法:每次6 粒,每日3 次,放療開(kāi)始時(shí)服用,用藥2 個(gè)月。試驗(yàn)組在放療同時(shí)使用珍香膠囊,對(duì)照組單純放療。

1. 5 療效評(píng)價(jià)
    根據(jù)食管攝片結(jié)果判斷療效, 于放療中(劑量D T40Gy)和治療結(jié)束時(shí)分別攝片, 參照1982 年鄭州標(biāo)準(zhǔn)將療效分為完全緩解(CR) 、部分緩解(PR) 、微效(MR) 、穩(wěn)定(NR) 及進(jìn)展(PD) , CR + PR 為有效。CR 標(biāo)準(zhǔn): 病灶完全消失, 食管壁柔軟,光滑蠕動(dòng)良好,粘膜紋可見(jiàn)且好。PR 標(biāo)準(zhǔn):充盈缺損基本消失,食管壁規(guī)則、光滑,鋇劑通過(guò)順利,但管壁仍見(jiàn)僵直、狹窄, 蠕動(dòng)未完全恢復(fù), 粘膜稍粗亂。MR 標(biāo)準(zhǔn): 病變段明顯好轉(zhuǎn), 無(wú)扭曲成角, 無(wú)向腔外突出的潰瘍, 稠鋇能通過(guò)。NR 標(biāo)準(zhǔn): 病灶好轉(zhuǎn)在一半以下, 扭曲成角或有向外突出的潰瘍穿孔。PD:病變進(jìn)展。

1. 6 其它觀察指標(biāo)
    放療前后生活質(zhì)量對(duì)比, 免疫學(xué)指標(biāo)( T細(xì)胞亞群) 變化, 放射性食管炎發(fā)生率對(duì)比, 治療對(duì)血象及肝腎功能的影響,其它未預(yù)見(jiàn)的副作用或毒性。

2 結(jié)果
2. 1 療效
    治療D T40Gy 時(shí), 試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組, 分別為87. 5 %和65. 0 % , 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(χ2 = 5. 591 , P< 0. 05) , 其中試驗(yàn)組有6 例達(dá)CR 而對(duì)照組僅有1 例達(dá)CR。治療結(jié)束時(shí),試驗(yàn)組和對(duì)照組的有效率無(wú)明顯差異分別為92. 5 %和90. 0 %; 但試驗(yàn)組的CR 率高于對(duì)照組, 兩者分別為37. 5 % (15/ 40) 和17. 5 % (7/ 40) , 差異有顯著性意義(χ2 = 4. 012 , P < 0. 05) 。詳見(jiàn)表2。

2. 2 癥狀緩解情況
    大部分病例治療后主要的中醫(yī)癥狀有緩解, 試驗(yàn)組和對(duì)照組中吞咽發(fā)噎、胸膈痞滿、胸背灼痛、口吐痰涎、口干舌燥、大便秘結(jié)的緩解率分別為92. 5 %、93. 7 %、92. 9 %、100 %、68. 7 %、86. 7 %和75. 0 %、93. 5 %、78. 5 %、100 %、33. 3 %、40. 0 %。其中,試驗(yàn)組口干、大便秘結(jié)癥狀緩解率較高,與對(duì)照組比差異有顯著性意義( P < 0. 05) 。

2. 3 治療前后T細(xì)胞亞群變化 
    CD3、CD4、CD8 亞群比例和CD4/ CD8 , 試驗(yàn)組治療前54. 1 ±6. 1、28. 4 ±3. 4、23. 2 ±3. 2 和1. 74 ±0. 10 , 治療后51. 3 ±5. 1、27. 3 ±3. 0、22. 4 ±2. 8 和1. 23 ±0. 09 ;對(duì)照組治療前54. 1 ±5. 4、27. 2 ±3. 4、22. 2 ±2. 8 和1. 25 ±0. 15 , 治療后50. 4 ±4. 9、25. 7 ±2. 5、20. 7 ±2. 2 和1. 25 ±0. 14。兩組病例治療后CD3、CD4 和CD8 比例均低于治療前, 治療前兩組各細(xì)胞亞群水平無(wú)差異, 但治療后試驗(yàn)組CD4 和CD8 高于對(duì)照組(CD4 : t = 2. 19 , P < 0. 05 ;CD8 : t = 2. 63 , P < 0. 05) 。

2. 4 治療后生活質(zhì)量改變情況
    試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后生活質(zhì)量均較治療前有改善, 但兩組變化無(wú)顯著差異。

2. 5 放射性食管炎發(fā)生情況
    試驗(yàn)組放射性食管炎發(fā)生率低于對(duì)照組分別為37. 5 %(15/ 40) 和57. 5 % (23/ 40) , 但兩者差異無(wú)顯著性意義(χ2 = 3. 2 , P > 0. 05) 。

2. 6 其它指標(biāo)
    試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后部分病例血象有Ⅰ、Ⅱ度異常,但兩組改變差異無(wú)顯著性意義。兩組治療后肝腎功能較治療前均無(wú)明顯改變。試驗(yàn)組有3 例出現(xiàn)大便次數(shù)增多, (2～4)次/ 天,將每次服藥量減為4 粒后消失,放療未受影響。
3 討論
    本研究結(jié)果顯示, 放療中試驗(yàn)組的放療有效率高于對(duì)照組,分別為87. 5 %和65. 0 %( P < 0. 05) ;放療結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組的CR 率高于對(duì)照組, 分別為37. 5 %和17. 5 % ( P < 0. 05) ; 以上差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果提示: 珍香膠囊對(duì)食管癌有放射增效作用,可加快放療時(shí)腫瘤的消退速度。試驗(yàn)組口干舌燥、大便干結(jié)癥狀的緩解率明顯高于對(duì)照組, 分別為68. 7 %對(duì)33. 3 % ( P < 0. 05) 和86. 7 %對(duì)40. 0 %( P < 0. 05) ,說(shuō)明珍香膠囊能有效緩解食管癌癥狀。試驗(yàn)組放療后T細(xì)胞CD4、CD8亞群下降程度低于對(duì)照組,提示珍香膠囊有一定的免疫增強(qiáng)作用。少數(shù)病人服用珍香膠囊后大便次數(shù)增多但減量后可自行緩解, 試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后血象、肝和腎功能改變無(wú)差異, 結(jié)果顯示珍香膠囊安全無(wú)毒。試驗(yàn)組和對(duì)照組的放射性食管炎發(fā)生率無(wú)差異,提示珍香膠囊不增加放療并發(fā)癥。

    食管癌在中醫(yī)理論上屬于“噎膈”范疇, 內(nèi)經(jīng)曰: 三陽(yáng)結(jié)謂之膈,暴怒暴憂而成。七情影響氣機(jī)郁結(jié),痰氣血凝聚,正虛邪實(shí), 津虧血燥。珍香膠囊主要成分珍珠、牛黃、麝香、冰片、田七、沉香、洋參等, 攻邪而不傷正, 補(bǔ)正而不助邪, 清熱解毒,消痰散結(jié),活血化瘀,對(duì)痰瘀凝聚、毒熱蘊(yùn)結(jié)證,正是對(duì)癥良藥,故能取得較滿意療效。

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