【藥品名稱(chēng)】
通用名：重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液
商品名：恩度 ENDOSTAR
英文名：Recombinant Human Endostatin Injection

【成份】
本品主要成份為重組人血管內(nèi)皮抑制素。

【性狀】
本品為無(wú)色澄明液體， pH 5.5±0.5。

【作用機(jī)理】
重組人血管內(nèi)皮抑制素為血管生成抑制類(lèi)新生物制品，其作用機(jī)理是通過(guò)抑制形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞遷移來(lái)達(dá)到抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷了腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給，從而達(dá)到抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移目的。
藥動(dòng)學(xué)：健康志愿者單次30 min內(nèi)靜脈滴注本品30 mg（4.8×105 U）和60 mg（9.6×105 U）/m2，及120 min內(nèi)靜脈滴注120 mg（19.2×105 U）和210 mg（33.6×105 U）/m2（滴注速率分別為1、2及1和1.75 mg/m2/min），其末端消除半衰期（t1/2）為10小時(shí)左右，全身清除率(CLs)為2.8 L/h/m2左右。本品在30～120 mg/m2（4.8×105 ～19.2×105 U/m2）劑量范圍于正常人體內(nèi)呈近似線性藥代動(dòng)力學(xué)，可以用線性模型預(yù)測(cè)不同劑量、滴注速率和時(shí)間的血藥濃度。滴注速率、時(shí)間和總劑量均可影響AUC和峰濃度水平。
腫瘤患者每日2小時(shí)內(nèi)靜脈滴注本品，連續(xù)28天，個(gè)體間藥時(shí)曲線差異性很大。谷濃度隨給藥次數(shù)增加有持續(xù)增高的趨勢(shì)，總劑量和滴注次數(shù)可影響峰濃度和谷濃度水平。
正常小鼠靜脈給藥后泌尿排泄系統(tǒng)的濃度最高，腎、尿、肺和肝高于血漿，其它組織均低于血漿，肌肉、脂肪、和腦濃度最低。荷瘤小鼠靜脈注射本品后全身分布與正常小鼠相近，腫瘤組織中分布不高，與肌肉和脂肪組織濃度相近。

【臨床應(yīng)用】
多中心臨床研究由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、國(guó)家新藥(抗腫瘤)臨床研究中心以孫燕教授為主要研究者的研究小組共同完成。

【適應(yīng)癥】
本品聯(lián)合NP化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。

【用法用量】
本品為靜脈給藥，臨用時(shí)將本品加入250～500 ml生理鹽水中，勻速靜脈點(diǎn)滴，滴注時(shí)間3～4小時(shí)。
與NP化療方案聯(lián)合給藥時(shí)，本品在治療周期的第1～14日，每天給藥一次，每次7.5 mg /m2（1.2×105U/m2），連續(xù)給藥14天，休息一周，再繼續(xù)下一周期治療。通常可進(jìn)行2～4個(gè)周期的治療。臨床推薦醫(yī)師在患者能耐受的情況下可適當(dāng)延長(zhǎng)本品的使用時(shí)間。

【不良反應(yīng)】
在Ⅰ～Ⅲ期臨床研究中，共有470例晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者使用了本品，常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)（＞1/100,＜1/10）主要有心臟不良反應(yīng)，少見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)（＞1/1000,＜1/100）主要有消化系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚及附件的過(guò)敏反應(yīng)。
1.心臟反應(yīng)：用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心慌，絕大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后可以好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)用藥，極個(gè)別病例因上述癥狀持續(xù)存在而停止用藥。發(fā)生心臟不良反應(yīng)的患者共有30例（6.38％），主要表現(xiàn)為用藥后第2～7天內(nèi)發(fā)生心肌缺血，心臟不良反應(yīng)均為Ⅰ、Ⅱ度或輕、中度不良反應(yīng)，未危及患者生命，其中6.4%的患者癥狀較為明顯，但均為可逆性，且多數(shù)不影響本品的繼續(xù)使用，不需要對(duì)癥治療即可緩解。因心臟反應(yīng)而停止治療的患者僅占2.1%。常見(jiàn)的心臟不良反應(yīng)癥狀有竇性心動(dòng)過(guò)速、輕度ST-T改變、房室傳導(dǎo)阻滯、房性早搏、偶發(fā)室性早搏等，常見(jiàn)于有冠心病、高血壓病史患者。為確保患者安全，建議在臨床應(yīng)用過(guò)程中定期檢測(cè)心電圖，對(duì)有心臟不良反應(yīng)的患者使用心電監(jiān)護(hù)，對(duì)有嚴(yán)重心臟病史疾病未控者應(yīng)在醫(yī)囑指導(dǎo)下使用。
2.消化系統(tǒng)反應(yīng)：偶見(jiàn)腹瀉，肝功能異常，主要包括無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸，主要為輕度及中度，罕見(jiàn)重度。此不良反應(yīng)均為可逆，輕度患者無(wú)需對(duì)癥處理，中、重度經(jīng)減緩滴注速度或暫停藥物使用后適當(dāng)對(duì)癥處理可緩解，僅有少數(shù)病例需對(duì)癥治療，但通常不影響藥物的繼續(xù)使用。
3.皮膚及附件：過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應(yīng)為可逆，暫停使用藥物后可緩解。發(fā)熱，乏力，多為輕中度。
在此項(xiàng)多中心的臨床研究中，接受本品治療的470例患者中，未觀察到與藥物不良反應(yīng)相關(guān)的死亡病例。

【注意事項(xiàng)】
1.過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最?lèi)生物制品有過(guò)敏史者慎用；
2.有嚴(yán)重心臟病或病史者，包括：有記錄的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心率失常、需藥物治療的心絞痛、臨床明確診斷心瓣膜疾病、心電圖嚴(yán)重心肌梗塞病史以及頑固性高血壓者慎用。本品臨床使用過(guò)程中應(yīng)定期進(jìn)行心電檢測(cè)，出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)者應(yīng)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)；
3. 本品為無(wú)色澄明液體，如遇有渾濁、沉淀等異常現(xiàn)象，則不得使用。包裝瓶有損壞、過(guò)期失效不能使用。

【規(guī)格】
15 mg/3ml/支(2.4×105 U/支)

【有效期】
14個(gè)月

【批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088

【生產(chǎn)企業(yè)】
山東先聲麥得津生物制藥有限公司

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