艾去適(磷酸雌莫司汀膠囊)

【藥品名稱】
通用名稱：磷酸雌莫司汀膠囊
商品名稱：艾去適
英文名稱：ESTRACYT (Estramustine phosphate Capsules)

【成份】
磷酸雌莫司汀

【性狀】
艾去適為硬膠囊，內(nèi)容物為白色粉末。

【適應(yīng)癥】
艾去適用于治療晚期前列腺癌，尤其是激素難治性前列腺癌；對(duì)于預(yù)后因素顯示對(duì)單純激素療法療效差的患者，可作為一線治療。

【用法用量】
艾去適應(yīng)在有使用抗腫瘤藥物經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下給藥。
劑量范圍為每日每公斤體重7-14mg（4-8粒膠囊），分2或3次服用。建議初始劑量為至少每公斤體重10mg，4-6粒膠囊。應(yīng)至少在餐前一小時(shí)或餐后二小時(shí)以一杯水吞服。
牛奶、奶制品及含鈣、鎂、鋁的藥物（例如抗酸劑）不能與艾去適同時(shí)服用。若在給藥后4-6周觀察無(wú)效，應(yīng)撤藥。

【不良反應(yīng)】
艾去適最常見的不良反應(yīng)包括男子女性化乳房和陽(yáng)痿、惡心/嘔吐、體液潴留/水腫。
最為嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括：血栓栓塞、缺血性心臟病和充血性心衰，罕見的為血管神經(jīng)性水腫。
報(bào)道的不良反應(yīng)按MedDRA系統(tǒng)器官分類如下：

血液和淋巴系統(tǒng)異常：貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少罕見
免疫系統(tǒng)異常：超敏反應(yīng)
代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：體液潴留
精神異常：意識(shí)混亂和抑郁罕見
神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛和昏睡罕見
心臟異常：充血性心力衰竭、缺血性心臟病、心肌梗塞
血管異常：高血壓、血栓栓塞
胃腸道異常：惡心和嘔吐、腹瀉（尤其在治療的最初2周）
肝膽異常：肝功能受損
皮膚和皮下組織異常：過敏性皮疹
血管神經(jīng)性水腫（Quincke水腫，喉部水腫）罕見。在多數(shù)報(bào)道的事件中，包括一例致死性的，患者同時(shí)服用了ACE抑制劑。如艾去適治療時(shí)出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫，應(yīng)立即停藥。
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：肌肉無(wú)力罕見
生殖系統(tǒng)和乳房異常：男子女性化乳房、陽(yáng)痿
曾有報(bào)道罕見的血中轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平一過性升高。

【禁忌】
艾去適不能用于下列患者
·已知對(duì)雌二醇或氮芥類藥物過敏
·既往嚴(yán)重的白細(xì)胞減少和/或血小板減少
·嚴(yán)重的肝臟疾病
·嚴(yán)重的心血管疾病：缺血性、血栓栓塞性或體液潴留引發(fā)的并發(fā)癥

【注意事項(xiàng)】
艾去適應(yīng)慎用于具有血栓性靜脈炎、血栓形成或血栓栓塞病史的患者，尤其是與雌激素治療相關(guān)時(shí)。也應(yīng)慎用于有腦血管及冠狀動(dòng)脈疾病的患者。
糖耐量-由于糖耐量可能降低，當(dāng)接受艾去適治療時(shí)，糖尿病患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。
血壓上升-由于可能出現(xiàn)高血壓，應(yīng)定期測(cè)量血壓。
體液潴留-接受艾去適治療的患者有報(bào)道出現(xiàn)已存在的或初發(fā)的周圍性水腫加劇，充血性心臟疾病加劇；體液潴留還可能影響一些其他癥狀，如癲癇、偏頭痛或腎功能不全，因此需要仔細(xì)觀察。
鈣/磷代謝一因?yàn)榘�去適可能影響鈣和磷代謝，故與高鈣血癥有關(guān)的骨代謝疾病患者應(yīng)慎用，腎功能不全的患者也應(yīng)慎用。前列腺癌及成骨性骨轉(zhuǎn)移的患者有低鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)鈣水平。
當(dāng)患者有肝功能損害時(shí)，艾去適可能代謝不良，應(yīng)慎用于此類患者。并應(yīng)定期檢查患者的肝功能。
注意：由于含雌激素的藥物可影響相關(guān)的內(nèi)分泌系統(tǒng)及肝功能，所以相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查值也會(huì)受影響。
免疫抑制效應(yīng)/感染易感性增加-對(duì)于接受化療藥物包括雌莫司汀而導(dǎo)致免疫妥協(xié)的患者，接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重或致命的感染。正在接受雌莫司汀治療的患者應(yīng)該避免接種活疫苗。可以接種死疫苗或者滅活疫苗，但是對(duì)這些疫苗的免疫應(yīng)答可能會(huì)降低。
與大多數(shù)抗腫瘤免疫抑制劑相同，艾去適在動(dòng)物中和特定實(shí)驗(yàn)條件下顯示有致癌性。此外，即使Ames實(shí)驗(yàn)未顯示磷酸雌莫司汀有任何致突變作用，但已發(fā)現(xiàn)雌二醇及氮芥均能致突變。應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝功能檢查。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力的影響 ：
尚未就雌莫司汀對(duì)患者操作機(jī)器和駕駛能力的影響進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。
配伍禁忌 ：當(dāng)存在鈣、鎂或鋁鹽時(shí)，磷酸雌莫司汀會(huì)產(chǎn)生沉淀。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
已知雌二醇及氮芥均能致突變，故正在進(jìn)行治療的男性應(yīng)采取避孕措施。
懷孕和哺乳期婦女不適用。

【兒童用藥】
艾去適禁用于兒童。

【老年用藥】
艾去適應(yīng)在有使用抗腫瘤藥物經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下給藥。
劑量范圍為每日每公斤體重7-14mg（4-8粒膠囊），分2或3次服用。建議初始劑量為至少每公斤體重10mg，4-6粒膠囊。應(yīng)至少在餐前一小時(shí)或餐后二小時(shí)以一杯水吞服。牛奶、奶制品及含鈣、鎂、鋁的藥物（例如抗酸劑）不能與艾去適同時(shí)服用。若在給藥后4-6周觀察無(wú)效，應(yīng)撤藥。

【藥物相互作用】
有報(bào)道，雌激素可能通過抑制代謝而增加三環(huán)類抗抑郁藥的療效和毒性。
牛奶、奶制品及含鈣、鎂、鋁的藥物則可能影響艾去適的吸收，故應(yīng)避免同時(shí)服用。其相互作用的機(jī)制為雌莫司汀與多價(jià)的金屬離子可形成不溶性的鹽。
艾去適與ACE抑制劑有相互作用，可能導(dǎo)致血管神經(jīng)性水腫的風(fēng)險(xiǎn)增加。

【藥物過量】
盡管沒有過量使用的經(jīng)驗(yàn)，但有理由認(rèn)為會(huì)出現(xiàn)已知不良反應(yīng)的癥狀明顯加劇，尤其是胃腸道癥狀。當(dāng)過量時(shí)，應(yīng)通過洗胃清除胃內(nèi)容物并給予對(duì)癥治療。在艾去適過量后至少六周內(nèi)應(yīng)監(jiān)測(cè)血象和肝功能。

【毒理研究】
小鼠和大鼠口服磷酸雌莫司汀的LD50超過2000mg/kg，靜脈注射時(shí)小鼠和大鼠的LD50分別是440mg和192mg/kg，狗的LD50為400mg/kg-800mg/kg。單次給藥后，主要靶部位為血液淋巴系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和雌、雄性的生殖器官。
對(duì)大鼠、狗和猴子進(jìn)行了重復(fù)給藥后的毒性研究。上述動(dòng)物口服和靜脈注射磷酸雌莫司汀后的主要靶部位為血液淋巴系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和雌、雄性生殖器官。
在狗和猴靶器官/系統(tǒng)上產(chǎn)生的改變主要與該化合物的雌激素作用有關(guān)，而在大鼠中同時(shí)表現(xiàn)出雌激素和細(xì)胞毒作用。
尚無(wú)磷酸雌莫司汀生殖和致癌性方面的研究，亦無(wú)完整的致突變性研究。不過，如其他雌激素和抗有絲分裂劑一樣，磷酸雌莫司汀對(duì)生殖器官的毒性和潛在的致突變和致癌性亦應(yīng)予注意。

【藥理作用】
磷酸雌莫司汀是具有獨(dú)特雙重作用機(jī)制的抗腫瘤藥物，對(duì)治療晚期前列腺癌有效。
其整個(gè)分子為抗有絲分裂劑，氨基甲酸酯水解后，代謝物介導(dǎo)釋放的雌激素發(fā)揮抗促性腺激素作用。輕度的臨床不良反應(yīng)是由于雌莫司汀與腫瘤組織中的蛋白質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致藥物在靶部位積聚。磷酸雌莫司汀還具有輕微的雌激素和抗性腺激素作用。
通常治療劑量下艾去適幾乎不會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制。艾去適對(duì)既往沒有接受藥物治療的患者和對(duì)常規(guī)激素治療無(wú)效的患者均有效。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
雌莫司汀磷酸鈉在腸和前列腺內(nèi)能迅速去磷酸化釋放雌莫司汀和雌酮氮芥，并在前列腺組織中積聚。這些代謝物在血漿中的半衰期為10-20小時(shí)。雌莫司汀和雌酮氮芥在排泄前將進(jìn)一步代謝。

【貯藏】
25℃以下，遮光貯藏。置于兒童不可及處。

【有效期】
48個(gè)月

【規(guī)格】
0.14g*40粒/盒

【生產(chǎn)廠家】
美國(guó)輝瑞制藥

【批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào) H20110071

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