巖列舒(比卡魯胺膠囊)

【藥品名稱】
通用名稱：比卡魯胺膠囊
商品名稱：巖列舒
英文名稱：Bicalutamide Capsules
漢語(yǔ)拼音：Bikalu‘a(chǎn)n Jiaonang

【成分】
本品主要成份為：比卡魯胺。

【性狀】
本品內(nèi)容物為白色活類白色顆粒。

【適應(yīng)癥】
與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物活外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。

【規(guī)格】
50mg

【用法用量】
口服。
（1）成人 成年男性包括老年人：一次1粒（50mg），一日1次，用本品治療應(yīng)與LHRH類似物或外科睪丸切除術(shù)治療同時(shí)開(kāi)始。
（2）兒童 本品禁用于兒童。
（3）腎損害 對(duì)于腎損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量。
（4）肝損傷 對(duì)于輕度肝損害的病人無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝損害的病人可能發(fā)生藥物蓄積（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。

【不良反應(yīng)】
本品一般來(lái)說(shuō)有良好的耐受性，少有不良反應(yīng)而停藥的情況。
不良反應(yīng)發(fā)生頻率
頻率 系統(tǒng)分類 事件
多見(jiàn)（≥10％） 生殖系統(tǒng)和乳房 乳房觸痛（1）
男性乳房女性化（1）
全身 潮紅（1）
常見(jiàn)（≥1％且＜10%) 胃腸道 腹瀉、惡心
肝膽系統(tǒng) 肝功能改變（2）（轉(zhuǎn)氨酶水平升高、膽汁阻塞、黃疸）
全身 乏力、瘙癢
少見(jiàn)（≥0.1％且＜1％） 免疫系統(tǒng) 過(guò)敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹
呼吸，胸廓和縱隔 間質(zhì)性肺病
罕見(jiàn)（≥0.01％且＜0.1％） 胃腸道 嘔吐
皮膚和皮下組織 皮膚干燥
肝膽系統(tǒng) 肝功能衰竭（3）
（1）可隨睪丸切除術(shù)減輕。
（2）極少出現(xiàn)重度的肝功能變化，這種改變常常是短暫的。無(wú)論是繼續(xù)治療還是隨即中止治療均可逐漸消退或改善（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
（3）接受本品治療的患者中，極少出現(xiàn)肝功能衰竭，但其因果關(guān)系尚未確立。應(yīng)考慮定期檢查肝功能（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
罕見(jiàn)觀察到對(duì)心血管的作用，如心絞痛、心衰、傳導(dǎo)障礙（包括PR和QT間期延長(zhǎng)），心律不齊和非特異性ECG改變。
罕見(jiàn)報(bào)告血小板減少癥。
在使用本品與LHRH類似物伍用進(jìn)行臨床研究期間還觀察到下列不良事件（臨床試驗(yàn)者認(rèn)為可能與藥物相關(guān)且發(fā)生率≥1％）。這些不良事件與藥物的使用尚未建立因果關(guān)系，有些是老年人日常固有的。
心血管系統(tǒng)：心衰。
消化系統(tǒng)：厭食、口干、消化不良、便秘、胃腸脹氣。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠、嗜睡、性欲減低。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難。
泌尿生殖系統(tǒng)：陽(yáng)痿、夜尿增多。
血液學(xué)：貧血。
皮膚及其附件：脫發(fā)、皮疹、出汗、多毛。
代謝及營(yíng)養(yǎng)：糖尿病、高血糖、水腫、體重增加、體重減輕。
全身：腹痛、胸痛、頭痛、疼痛、骨盆痛、寒戰(zhàn)。

【禁忌】
本品禁用于婦女和兒童。
本品不能用于對(duì)本品過(guò)敏的病人 。
本品不可與特非那定、阿司咪唑或西沙比利聯(lián)合使用。

【注意事項(xiàng)】
本品廣泛在肝臟代謝。數(shù)據(jù)表明嚴(yán)重肝損害的病人藥物清除可能會(huì)減慢，由此可能導(dǎo)致蓄積。所以本品對(duì)有中、重度肝損害的病人應(yīng)慎用。
由于可能出現(xiàn)肝臟改變，應(yīng)考慮定期進(jìn)行肝功能檢測(cè)。主要的改變一般在本品治療的最初六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。
嚴(yán)重的肝功能改變很少見(jiàn)于本品的治療（見(jiàn)不良反應(yīng)）。如果出現(xiàn)嚴(yán)重改變應(yīng)停止本品治療。
本品顯示抑制細(xì)胞色素P450（CYP3A4）活性，因此當(dāng)與主要由CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（見(jiàn)禁忌何藥物相互作用）。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：本品不會(huì)影響病人駕駛及操作機(jī)器的能力。但應(yīng)注意，因偶爾可能會(huì)出現(xiàn)嗜睡，有過(guò)此類作用的病人應(yīng)予以注意。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品禁用于女性，更不能用于妊娠婦女或正在哺乳的母親。

【兒童用藥】
本品禁用于兒童。

【老年用藥】
請(qǐng)參見(jiàn)【用法用量】部分的詳細(xì)描述。

【藥物相互作用】
本品與LHRH類似物之間無(wú)任何藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)方面的相互作用。
體外試驗(yàn)顯示R－比卡魯胺是CYP3A4的抑制劑，對(duì)CYP2C9，2C19和2D6的活性有較小的抑制作用。
雖然在以安替比林為細(xì)胞色素P450(CYP)活性標(biāo)志物的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)與本品之間潛在藥物相互作用的證據(jù)，但在聯(lián)合使用本品28天后，平均咪達(dá)唑侖暴露水平（AUC）增加了80％。對(duì)于治療指數(shù)范圍小的藥物，該增加程度可具有相關(guān)性。因此，禁忌聯(lián)合使用特非那定、阿司咪唑或西沙比利，且當(dāng)本品與環(huán)孢菌素和鈣通道阻滯聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。尤其當(dāng)出現(xiàn)增加藥效或藥物不良反應(yīng)跡象時(shí)，可能需要減低這些藥物的劑量。對(duì)環(huán)孢菌素，推薦在本品治療開(kāi)始或結(jié)束后密切監(jiān)測(cè)血漿濃度和臨床狀況。
當(dāng)本品與抑制藥物氧化的其它藥物，如西咪替丁和酮康唑同時(shí)使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。理論上，這樣可引起本品血漿濃度增加，從而理論上增加藥物的副作用。
體外研究表明本品可與香豆素類抗凝劑，如：華法令，競(jìng)爭(zhēng)其蛋白結(jié)合點(diǎn)。因此建議在已經(jīng)接受香豆素類抗凝劑治療的病人，如果開(kāi)始服用本品，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。

【藥物過(guò)量】
沒(méi)有人類過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)，沒(méi)有特效的解藥，應(yīng)該對(duì)癥治療。透析可能沒(méi)有幫助，因?yàn)楸酒放c蛋白高度結(jié)合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持療法是需要的，這包括生命體征的密切監(jiān)測(cè)。

【藥理毒理】
藥理作用
本品屬于非甾體類抗雄激素藥物，沒(méi)有其他內(nèi)分泌作用，它與雄激素受體結(jié)合而不激活基因表達(dá)，從而抑制了雄激素的刺激，導(dǎo)致前列腺腫瘤的萎縮。臨床上停用本品可在部分患者中引起抗雄激素撤藥性綜合癥。
本品是消旋物，其抗雄激素作用僅僅出現(xiàn)在（R）－結(jié)構(gòu)對(duì)映體上。
毒理研究
本品是一種強(qiáng)效的抗雄激素藥物，并且在動(dòng)物中是一種混合功能氧化酶誘導(dǎo)劑。動(dòng)物靶器官變化，包括動(dòng)物中腫瘤誘發(fā)與這些作用相關(guān)。臨床前試驗(yàn)的結(jié)果被認(rèn)為與晚期前列腺癌病人治療無(wú)相關(guān)性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品經(jīng)口服吸收良好。沒(méi)有證據(jù)表明食物對(duì)其生物利用度方面存在任何臨床相關(guān)的影響。（S）－對(duì)映體相對(duì)（R）－對(duì)映體消除較為迅速，后者的血漿清除半衰期為一周。在本品的每日用量下，（R）－對(duì)映體因其半衰期長(zhǎng)，在血漿中蓄積了約10倍。當(dāng)每日服用本品50mg時(shí)，（R）－對(duì)映體的穩(wěn)態(tài)血漿濃度約9μg/ml，穩(wěn)態(tài)時(shí)有效（R）－對(duì)映體占總循環(huán)內(nèi)藥量的99％。（R）－對(duì)映體的藥代動(dòng)力學(xué)不受年齡、腎損害或輕、中度肝損害的影響。有證據(jù)表明在嚴(yán)重肝損害病例中，（R）－對(duì)映體的血漿清除較慢。
本品與蛋白高度結(jié)合（消旋體96％，R－比卡魯胺99.6％）并被廣泛代謝（經(jīng)氧化及葡萄糖醛酸化），其代謝產(chǎn)物以幾乎相同的比例經(jīng)腎及膽消除。

【貯藏】
室溫條件下，密閉保存。

【有效期】
24個(gè)月

【批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20060983

【生產(chǎn)廠家】
企業(yè)名稱：山西振東制藥有限公司

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