導(dǎo)讀:鼻咽癌是頭頸部惡性腫瘤之一,病因與遺傳因素及EB病毒感染等有關(guān)。鼻咽癌惡性程度較高,早期即可出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。鼻咽癌主要是由于精神和情緒的變化,不能適應(yīng)外界氣候、環(huán)境的變遷,或因病毒、煙霧的吸入、飲食不調(diào)、鼻咽疾病等所引起。因此注意氣候變化,預(yù)防感冒,保持鼻及咽喉衛(wèi)生,避免病毒感染等是預(yù)防鼻咽癌的最佳手段。多數(shù)鼻咽癌為低分化癌,對放射線的敏感性高,因此放射治療一直是治療鼻咽癌的首選方法。
高危
鼻咽癌的化療進(jìn)展
關(guān)鍵詞:鼻咽癌;誘導(dǎo)化療(新輔助化療);同期放化療;輔助化療。
放射治療是治療鼻咽癌最有效的方法,但一些高分期和中晚期患者的5年生存率僅30%左右,治療失敗的主要原因是局部或區(qū)域病灶未控和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,聯(lián)合化療是提高疾病控制率、減少復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有效辦法。高危患者主要指分期高(局部T3、T4;區(qū)域淋巴結(jié)N2、N3;遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1)和放療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的中晚期患者。
1 誘導(dǎo)化療 又稱新輔助化療,指放射治療前的聯(lián)合化療,對高危鼻咽癌患者來說放療前化療有如下優(yōu)點:
1)放療前腫瘤組織血供豐富,化療藥物易于到達(dá)腫瘤部位;
2)降低腫瘤負(fù)荷,提高放射敏感性;
3)消滅潛在的轉(zhuǎn)移病灶,降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,提高生存率/宜采用誘導(dǎo)化療的患者主要是:
A)局部癥狀嚴(yán)重或T3、T4患者;
B)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的N2、N3患者;
C)因各種原因不能及時放療的患者。
常用方案是DDP + 5-FU,2-3個周期。國內(nèi)一組新輔助化療加后程加速超分割放療(23例)和常規(guī)單純放療(20例)的比較研究表明,治療完畢3個月時原發(fā)病灶消退率分別為78.3%和65.0%,頸部淋巴結(jié)消退率分別為95.7%和75.0%;6個月時兩組中中晚期病例腫瘤完全消退率分別為92.3%和50.0%,有顯著性差異(P<0.01)。另一組118例Ⅲ、ⅣA期初治患者采用CPF方案誘導(dǎo)化療加常規(guī)放療(58例)和單純常規(guī)分割放療(58例)的比較研究結(jié)果為:治療結(jié)束時原發(fā)病灶腫瘤消退率分別為93.1%和81.0%(P<0.01),頸部淋巴結(jié)消退率分別為86.2%和63.8%(P<0.01),1、3、5年生存率分別為89.6%和70.7%(P>0.05)、70.7%和48.3%(P<0.05)、56.9%和32.8%(P<0.01),5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率分別為24.1%和41.4%(P<0.05),化放組毒副作用發(fā)生率明顯高于常規(guī)放療組,胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為58.6%和29.3%,白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為48.3%和8.6%,Ⅰ度口腔黏膜反應(yīng)為72.4%比82.8%(P>0.05)Ⅱ度口腔黏膜反應(yīng)為27.6%比17.2%(P<0.05),但毒副作用并未影響放射治療的完成。
2 同期放化療 放療期間同時施以化療有利于放療DNA損傷修復(fù)的抑制、增強乏氧細(xì)胞的放射敏感性、消除腫瘤細(xì)胞的放射抵抗性,同時也有助于消滅原發(fā)灶以外的亞臨床病灶。META分析表明,同期聯(lián)合化療可提高20.0%以上的5年生存率,同期單藥化療也可提高8%的5年生存率。與誘導(dǎo)化療相似,常用的方案是DDP + 5-FU或DDP單藥等,其他藥物還有Carboplatin、IFO、Gemcitabine、Paclitaxel和Docetaxel等,值得重視的是2001年國外一組DDP單藥同期化療的Ⅲ期臨床研究,研究組(78例)在放療第1、22、43天分別用DDP100mg/m2,放療結(jié)束后施以DDP + 5-FU 3個療程的輔助化療,對照組為69例的常規(guī)放療,其5年總生存率為67%比37%,5年P(guān)FS為58%比29%(P<0.001);國內(nèi)一組采用DDP + 5-FU/CF同期放化療的中晚期鼻咽癌(60例)比較性研究也獲得了很好的效果,同期放化療組和單純放療組的3年生存率為73.3%比46.7%,5年生存率為63.3%比36.7%,局部控制率為73.3%比46.7%,原處轉(zhuǎn)移率為20%比46.7%。值得注意的是,同期放化療比單純放、化療的毒副作用明顯增加,主要是口腔黏膜反應(yīng)和骨髓抑制,因此在實施同期放化療的同時除應(yīng)選擇有效的化療藥物外,也應(yīng)注意化療時機和藥物用量的選擇,加強營養(yǎng)支持治療以保證患者的生活質(zhì)量不受影響。
3 輔助化療 輔助化療主要用于兩類患者,一類是高分期(T3、T4、N2、N3)的患者,放射治療后施以3-4個周期的聯(lián)合化療可明顯減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機率;另一類是放療后已經(jīng)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者,通過實施聯(lián)合化療可改善患者的生活質(zhì)量、延長生存期。鼻咽癌的輔助化療效果與其他頭頸部鱗癌相似甚至更敏感,常用的標(biāo)準(zhǔn)方案為DDP + 5-FU或DDP + 5-FU/CF,含有鉑類的聯(lián)合化療方案療效明顯優(yōu)于其他方案,DDP + 5-FU方案的CR率達(dá)38.9%左右。根據(jù)Colevas的報道,DDP + 5-FU + docetaxel方案治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌的CR + PR率高達(dá)93-100%,CR率61-63%,3年生存率達(dá)78%,是目前報道最有效的輔助化療方案,值得進(jìn)一步研究。
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