一種新的與白血病抗藥性有關(guān)的酶

　　炎癥與癌癥的關(guān)系已經(jīng)為人所知。美國圣地亞哥的一個研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種新的與慢性粒細(xì)胞白血病抗藥性有關(guān)的酶。在這項新研究中發(fā)現(xiàn)的酶機制將可能帶來新的治療靶點。 

　　這項研究發(fā)表在24號的PNAS雜志上，是由加州大學(xué)圣地亞哥分校的Catriona H.M. Jamieson領(lǐng)導(dǎo)完成的。論文的第一作者是Qingei Jian，也屬加州大學(xué)圣地亞哥分校。

　　根據(jù)這項最新的研究，炎癥導(dǎo)致了一種叫做腺苷脫氨酶（ADAR1）的酶活性提高，從而引發(fā)了可造成蛋白質(zhì)錯誤的RNA的錯誤剪接。

　　盡管有許多的新的療法可用，但是慢性粒細(xì)胞白血病和一些其他的血液癌癥依然很難對付，因為有些癌細(xì)胞能夠躲過治療。這些癌癥干細(xì)胞可以增殖并擴散。在慢性粒細(xì)胞白血病中，這些干細(xì)胞會長時間處于休眠狀態(tài)，然后在某個時間突然再次活躍使疾病復(fù)發(fā)。

　　在白血病干細(xì)胞中，這種剪接錯誤會激活“自我更新”，這是干細(xì)胞的一種特性，可讓它們發(fā)生增殖產(chǎn)生更多的干細(xì)胞，從而形成抗性。

　　為了驗證這一猜想，該研究對移植了人類慢性粒細(xì)胞白血病祖細(xì)胞的小鼠的ADAR1進(jìn)行敲落。如此，白血病干細(xì)胞在小鼠中的自我更新將會受到抑制。在另一組實驗小鼠中，ADAR1的活性未經(jīng)過處理。研究者對兩種小鼠進(jìn)行治療對比。

　　研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然白血病的病情沒有明顯的減輕，但是白血病干細(xì)胞的自我更新能力由于ADAR1的敲落而不可逆轉(zhuǎn)地減弱了，這說明ADAR1在由具有自我更新能力的惡性祖細(xì)胞驅(qū)動的白血病擴散中起著舉足輕重的作用。

　　Jamieson表示，慢性粒細(xì)胞白血病中的RNA剪接問題與其他由于突變導(dǎo)致的癌癥的RNA剪接問題有所不同。

　　“人們通常會考慮到癌癥中的DNA不穩(wěn)定性，但是在這種情況中，問題的關(guān)鍵是酶對RNA的編輯，這與癌癥干細(xì)胞產(chǎn)生以及傳統(tǒng)療法抗性密切相關(guān)。

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