炎癥與癌癥的關(guān)系已經(jīng)為人所知。美國(guó)圣地亞哥的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種新的與慢性粒細(xì)胞白血病抗藥性有關(guān)的酶。在這項(xiàng)新研究中發(fā)現(xiàn)的酶機(jī)制將可能帶來(lái)新的治療靶點(diǎn)。 

　　這項(xiàng)研究發(fā)表在24號(hào)的PNAS雜志上，是由加州大學(xué)圣地亞哥分校的Catriona H.M. Jamieson領(lǐng)導(dǎo)完成的。論文的第一作者是Qingei Jian，也屬加州大學(xué)圣地亞哥分校。

　　根據(jù)這項(xiàng)最新的研究，炎癥導(dǎo)致了一種叫做腺苷脫氨酶（ADAR1）的酶活性提高，從而引發(fā)了可造成蛋白質(zhì)錯(cuò)誤的RNA的錯(cuò)誤剪接。

　　盡管有許多的新的療法可用，但是慢性粒細(xì)胞白血病和一些其他的血液癌癥依然很難對(duì)付，因?yàn)橛行┌┘?xì)胞能夠躲過(guò)治療。這些癌癥干細(xì)胞可以增殖并擴(kuò)散。在慢性粒細(xì)胞白血病中，這些干細(xì)胞會(huì)長(zhǎng)時(shí)間處于休眠狀態(tài)，然后在某個(gè)時(shí)間突然再次活躍使疾病復(fù)發(fā)。

　　在白血病干細(xì)胞中，這種剪接錯(cuò)誤會(huì)激活“自我更新”，這是干細(xì)胞的一種特性，可讓它們發(fā)生增殖產(chǎn)生更多的干細(xì)胞，從而形成抗性。

　　為了驗(yàn)證這一猜想，該研究對(duì)移植了人類(lèi)慢性粒細(xì)胞白血病祖細(xì)胞的小鼠的ADAR1進(jìn)行敲落。如此，白血病干細(xì)胞在小鼠中的自我更新將會(huì)受到抑制。在另一組實(shí)驗(yàn)小鼠中，ADAR1的活性未經(jīng)過(guò)處理。研究者對(duì)兩種小鼠進(jìn)行治療對(duì)比。

　　研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然白血病的病情沒(méi)有明顯的減輕，但是白血病干細(xì)胞的自我更新能力由于ADAR1的敲落而不可逆轉(zhuǎn)地減弱了，這說(shuō)明ADAR1在由具有自我更新能力的惡性祖細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的白血病擴(kuò)散中起著舉足輕重的作用。

　　Jamieson表示，慢性粒細(xì)胞白血病中的RNA剪接問(wèn)題與其他由于突變導(dǎo)致的癌癥的RNA剪接問(wèn)題有所不同。

　　“人們通常會(huì)考慮到癌癥中的DNA不穩(wěn)定性，但是在這種情況中，問(wèn)題的關(guān)鍵是酶對(duì)RNA的編輯，這與癌癥干細(xì)胞產(chǎn)生以及傳統(tǒng)療法抗性密切相關(guān)。

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