一種新的與白血病抗藥性有關的酶

　　炎癥與癌癥的關系已經為人所知。美國圣地亞哥的一個研究團隊發現了一種新的與慢性粒細胞白血病抗藥性有關的酶。在這項新研究中發現的酶機制將可能帶來新的治療靶點。 

　　這項研究發表在24號的PNAS雜志上，是由加州大學圣地亞哥分校的Catriona H.M. Jamieson領導完成的。論文的第一作者是Qingei Jian，也屬加州大學圣地亞哥分校。

　　根據這項最新的研究，炎癥導致了一種叫做腺苷脫氨酶（ADAR1）的酶活性提高，從而引發了可造成蛋白質錯誤的RNA的錯誤剪接。

　　盡管有許多的新的療法可用，但是慢性粒細胞白血病和一些其他的血液癌癥依然很難對付，因為有些癌細胞能夠躲過治療。這些癌癥干細胞可以增殖并擴散。在慢性粒細胞白血病中，這些干細胞會長時間處于休眠狀態，然后在某個時間突然再次活躍使疾病復發。

　　在白血病干細胞中，這種剪接錯誤會激活“自我更新”，這是干細胞的一種特性，可讓它們發生增殖產生更多的干細胞，從而形成抗性。

　　為了驗證這一猜想，該研究對移植了人類慢性粒細胞白血病祖細胞的小鼠的ADAR1進行敲落。如此，白血病干細胞在小鼠中的自我更新將會受到抑制。在另一組實驗小鼠中，ADAR1的活性未經過處理。研究者對兩種小鼠進行治療對比。

　　研究結果發現，雖然白血病的病情沒有明顯的減輕，但是白血病干細胞的自我更新能力由于ADAR1的敲落而不可逆轉地減弱了，這說明ADAR1在由具有自我更新能力的惡性祖細胞驅動的白血病擴散中起著舉足輕重的作用。

　　Jamieson表示，慢性粒細胞白血病中的RNA剪接問題與其他由于突變導致的癌癥的RNA剪接問題有所不同。

　　“人們通常會考慮到癌癥中的DNA不穩定性，但是在這種情況中，問題的關鍵是酶對RNA的編輯，這與癌癥干細胞產生以及傳統療法抗性密切相關。

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